【關鍵詞】唐氏綜合徵；篩查；指標
唐氏綜合徵（Down’s syndrome,DS）又稱爲21-三體綜合徵或先天愚型，是一種人類最常見的染色體疾病，在中國佔活產兒的1/ 1 000-1/800［1-2］。其主要病理機制是體細胞的21號染色體多出一條，從而出現一系列典型的臨牀特徵：先天性智力發育障礙，頭小，眼距寬，鼻樑低, 通貫掌等且還常常伴有精神障礙和多種畸形。由於該病尚缺乏有效的治療手段, 那麼進行產前篩查，及早發現高危妊娠並進行產前診斷就成爲目前唯一有效可行的措施。本文對近年來唐氏綜合徵的篩查指標和方案進行如下綜述。
1篩查指標
1.1血清學指標
1.1.1甲胎蛋白（AFP）AFP 是胎兒血清中最常見的一種特異性的球蛋白，其相對分子質量約爲68000，主要由卵黃囊和胎兒肝臟產生。孕婦血清中的AFP 主要來自羊水和胎血，在孕早、中期逐漸增加直至孕34 周達到高峯。早在1984年，Merkatz 等［3］首次發現DS胎兒孕母血清中期AFP 值較正常妊娠降低，並建議將AFP作爲DS的產前篩查指標。人們認爲DS胎兒的母血AFP低值與胎兒肝臟不成熟或腎臟排泄功能異常有關［4-5］。Cuckle等［6］透過檢測母血AFP並結合孕母年齡篩查DS 胎兒, 在假陽性率爲5% 時檢出率爲33% ~36. 9%。AFP是最早用於DS篩查的血清指標，但其篩查效果並不理想。
1.1.2人絨毛膜促性腺激素（HCG） HCG是由胎盤合體滋養層細胞合成的一種糖蛋白激素，其相對分子質量約爲45000，由α和β兩個亞單位組成。1987年, Bogart等［7］發現DS 胎兒的孕婦, 其妊娠中期血清HCG 水平異常升高。β亞單位是hCG 特有的, 具有特異的免疫學特性, 更能反映胎盤功能及胎兒狀況，因此目前臨牀上β-hCG更常用。研究發現hCG對DS 患兒的檢出率是52%, 遊離β-hCG檢出率則爲66% 。
1.1.3 血清遊離雌三醇(uE3) uE3 主要由胎盤、胎兒肝臟和腎上腺皮質合成的甾體激素，且孕母血清濃度隨着妊娠進展而增加。孕有DS胎兒的母體血清uE3水平比正常妊娠降低。目前uE3 主要用於妊娠中期DS 篩查, 當假陽性率爲5%時，其檢出率爲41%［8］。
1.1.4 妊娠相關血漿蛋白-A(PAPP-A) PAPP-A是由胎盤合體滋養層細胞、蛻膜細胞及正常月經週期子宮內膜間質細胞合成的一種大分子糖蛋白。孕母血清中PAPP-A 濃度隨着孕周的增加而不斷升高，直至分娩。孕有DS的母體早期血清PAPP-A 水平明顯低於正常，PAPP-A是孕早期篩查DS胎兒的敏感指標。單項PAPP-A 篩查DS的檢出率爲41. 0%~ 52. 5%［9］。
1.1.5 抑制素-A( Inhibin-A) 抑制素可分爲抑制素-A 和抑制素-B兩種。用於DS胎兒篩查的主要是抑制素-A，由胎盤合體滋養層細胞產生。孕母體內Inhibin-A的血清水平在妊娠10~ 12 周時上升達高峯, 妊娠15~20 周下降成平臺期, 晚期妊娠再次升高。Wenstrom等［10］研究發現DS胎兒的孕母血清中期抑制素-A 水平高於正常妊娠。多數學者認爲，抑制素-A主要用於孕中期篩查。單獨檢測孕中期母血Inhibin-A水平對DS 篩查的檢出率爲62%［11］。
1.1.6其他的血清指標:解整合素-金屬蛋白酶12（ADAM12）ADAM12主要是由胎盤產生的一種糖蛋白，僅在妊娠期母血中檢測到。孕母血中ADAM12自8-10周開始出現，並隨着孕周的進展而增加。Laigarrd等［12］研究發現，DS孕母早期血清ADAM12水平較正常妊娠明顯降低。ADAM12在孕早期篩查中有一定的意義。有研究表明，孕早期ADAM12 和PAPP-A 雙聯篩查DS的檢出率可達91%［13］。妊娠特異蛋白-1（SP-1）SP-1是由胎盤合體滋養層細胞產生的一種糖蛋白，約受精後10天出現於孕母血清中並隨着妊娠進展而增加。研究顯示，DS胎兒孕母血清SP-1增高，妊娠早期檢測孕母血清SP-1，可篩查出43% 的染色體異常胎兒［14］。
1.2超聲指標
1.2.1胎兒頸部半透明組織厚度( NT ) NT即爲胎兒頸背部面板和相應棘突之間的軟組織厚度。染色體異常的胎兒由於水腫、皮下體液積聚等，在孕早期及中期表現爲頸部軟組織增厚。Nicolaides 等［15］對妊娠早期孕婦進行了NT 篩查,在假陽性率爲5%時，DS檢出率達75%。NT 是目前孕早期篩查DS最爲常見和有效的超聲指標。目前公認的正常胎兒在11~14 周時B 超下的NT均值爲3mm, 範圍在2~ 4mm［16］。
1.2.2胎兒鼻骨(NB) 超聲檢測胎兒NB 缺失對篩查DS胎兒也有重要意義。正常胎兒鼻骨的長度隨着孕周的進展而增加，且鼻骨長度和孕周成線性關係［17］。DS胎兒常常伴有鼻骨缺失或發育不良。Cicero等［18］透過比較DS胎兒和正常胎兒之間鼻骨缺失的`發生率，發現DS胎兒鼻骨缺失發生率爲73%，染色體正常胎兒爲1.2%。Viora 等［19］的研究表明, 妊娠15~ 20周DS胎兒鼻骨缺失發生率爲55.5%。
2篩查方案
2.1孕早期（10~14 周）篩查方案
2.1.1PAPP-A +β-hCG方案 1999年由Cuckle提出的 PAPP-A +β-hCG 組合爲早孕期DS 篩查首選方案，其篩查檢出率和中孕期篩查方案相近。早在1996年, Wald等［20］對產前篩查七項血清指標: A FP、hCG、α-hCG、β-hCG、uE3、PAPP-A、inhibin-A 進行綜合研究, 發現用PAPP-A與β-hCG組合在孕早期時DS 的陽性檢出率最高可達63%，並指出PAPP-A +β-hCG方案是最好的早孕期篩查方案。
2.1.2早孕期聯合篩查方案: 即在上述血清篩查方案的基礎上增加NT超聲指標。Malone 等［21］對38167例孕婦進行早孕期聯合篩查研究顯示, 當假陽性率爲5% 時, 早期聯合篩查檢出率最高達爲87%。Spencer 等［22］對12339例孕婦運用早孕期聯合篩查方案研究顯示，當假陽性率爲5%時，其DS檢出率達92%。因而早孕期聯合篩查方案的檢出率最理想。且有研究透過比較早孕期和中孕期篩查方案的檢出率和費用等，發現早孕期篩查方案的效價比高於中孕期。但是有報道指出：部分DS 胎兒在中孕期篩查前會發生自然流產,過早篩查出這部分DS 胎兒將導致人工終止妊娠率增加。