血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對高血壓病患者左室重構的影響

摘要：目的：觀察血管緊張素II受體拮抗劑對高血壓病患者左室重構的影響。方法：以確診爲高血壓病的患者爲研究對象，觀察組在用利尿劑治療基礎上給予伊貝沙坦（irbesartan）150mg 1～2次/d治療，對照組利尿劑治療基礎上加用倍他洛克治療，觀察之初及用藥3個月後用超聲心動圖測量左室重量。結果:治療3個月後觀察組平均心肌重量低於對照組（P<0.05）。結論:血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能有效控制高血壓病患者的左室重構。　　關鍵詞：血管緊張素Ⅱ；受體拮抗劑；高血壓病；左室重構　　Impact of Angiotensin Ⅱ Receptor Antagonists on Left Ventricle Remodeling in Patients with Primary Hypertension　　Abstract：Objective： To observe the impact of angiotensin Ⅱ receptor antagonists on left ventricle remodeling in patients with primary hypertension. Method： Patients with diagnosed primary hypertension were selected as subjects, which were divided into treating group and control group. Subjects in treating group were given irbesartan 150mg once or twice one day under the basic treatment of diuretic agent. Subjects in control group were given betaloc instead of irbesartan whose dosage were 12.5mg to 50mg twice a day. Before and 3 months after the treatment, weight of left ventricle was measured using echocardiogram. Result: Consequence average weight of left ventricle in treating group was significantly lower than that in control group (p<0.05) 3 months after treatment.  Conclusion：  Angiotensin II receptor antagonists can effectively inhibit left ventricle remodeling in patients with primary hypertension.　　Key words：Angiotensin II；Receptor antagonist；Hypertension；Left ventricle remodeling　　高血壓病患者由於左室肥厚往往導致心肌重量的改變，透過藥物干預可以抑制左室重構的發生發展及左室重量的變化。本文觀察106例高血壓病患者使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ATIIRa)伊貝沙坦後的左室重量的.變化，旨在觀察該類藥物對高血壓病患者左室重構的影響。　　1材料與方法　　1.1對象：選擇2004年1月至2006年1月門診就診的中危組及高危組原發性高血壓病人爲研究對象（診斷依據爲1999年WHO/ISH標準），共106例，按隨機分配原則將病人分爲試驗組（使用伊貝沙坦）及對照組（使用Betaloc），每組各53例。試驗組身高163.1±15.4cm，年齡55.4±10.3歲，男女比例35/18；對照組身高160.5±16.4cm，年齡57.1±11.3歲，男女比例38/15。兩組身高及年齡比較無差異（t檢驗，p>0.05）,性別構成也無差異（卡方檢驗，p>0.05）。　　1.2方法：所有患者入選後均使用利尿劑基礎降壓治療，同時治療危險因素。試驗組病人使用伊貝沙坦治療，起始劑量150mg/d，根據血壓情況部分患者增量至300mg/d；對照組則使用Betaloc治療，起始劑量6.25mg，bid，3d後加量至12.5mg，bid，根據血壓情況部分患者加量至25mg bid。兩組病人療程均爲3個月。試驗前用超聲心動圖測量左室重量。計算公式：左室重量（g）=［(左室內徑+室間隔厚度+左室後壁厚度)3-左室內徑3］-14（全部數據均在舒張期測量，單位：mm）。該公式測量結果與屍檢結果高度相關［1］。試驗後複查超聲心動圖計算左室重量並與試驗前結果進行比較。　　1.3統計學處理：計量資料用均數±標準差表示，組間比較用t檢驗，治療前後比較用配對t檢驗，P<0.05爲差異有統計學意義。　　2結果
    
　　治療3個月後兩組均無死亡。治療前兩組左室重量比較差異無統計學意義（P>0.05），而治療後兩組左室重量比較差異卻有統計學意義（P<0.05），觀察組治療後3個月左室重量升高不明顯(P>0.05)，而對照組左室重量卻明顯升高（P<0.05）。結果見表1。
　　表1試驗組、對照組試驗前後左室重量變化情況（略）　　注：*與對照組比較(P>0.05)，與治療後比較(P>0.05)。**與試驗組比較(P<0.05)，與治療前比較（P<0.05）
　　3討論
　　
　　腎素-血管緊張素系統(RAS)是涉及內環境穩定,調控機體血壓,影響高血壓病病理生理學改變的重要心血管調節系統［1］。其中血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)能強效地收縮血管,增加心肌收縮力,刺激醛固酮和加壓素分泌,促進心臟和血管生長。當AngII水平升高時,它與存在於血管、心臟、腦等組織上的AngII受體亞型AT1結合,一方面,它促進動脈血管的收縮及血管平滑肌的增殖,使血管張力增加,血壓增高;另一方面,促發轉錄和合成新的收縮蛋白,促使心室肥厚及組織重塑,導致靶器官功能障礙。ATIIRa選擇性阻滯了AngII與AT1受體的結合,故可阻斷這一病理生理過程,抑制心血管細胞增生防止血管和心室肥厚。Chan等［2］研究表明,氯沙坦對老年高血壓病患者有良好的療效,能有效的逆轉左心室肥厚。楊霆等［3］觀察到ATIIRa對EH大鼠(SHR)的心臟重量和心肌細胞橫徑與心肌溼重和體重比值均有明顯下降。劉成偉等［4］觀察發現,ATIIRa不僅能有效降低血壓,同時還能顯著降低EH左室肥厚(LVH)患者的舒張期室間隔厚度。舒張期左室後壁厚度和左室重量指數,且與治療前相比A/E比值明顯下降,說明該藥能逆轉LVH,並能改善患者的左室舒張功能。本文觀察結果也表明血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能抑制高血壓病患者心肌重量的增加，從而抑制心肌重構，改善心臟的舒張功能。
　　
　　心臟前後負荷增加也是引起左室重構的重要原因，β受體阻滯劑如倍他洛克透過減輕心臟的後負荷，減少心肌耗氧量而達到抑制左室重構的目的。但高血壓病發展過程中導致左室重構的主要原因是腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的增加，所以β受體阻滯劑雖然有抑制左室重構的作用，但不如血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑效果好，原因可能如此。　　本研究的結果顯示，用藥3個月後，使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（伊貝沙坦組）的患者左室重量無明顯增加，提示沒有明顯的左室重構(P>0.05)，而對照組（倍他洛克組）左室重量的增加則較爲明顯（P<0.05）。且兩組間存在差異（P<0.05），提示β受體阻滯劑在抑制左室重構方面不如血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）也能抑制高血壓病患者的左室重構［3］，但ACEI類藥物易出現頑固性咳嗽及其他副作用，在這方面，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑優於ACEI類藥物。聯合使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和B受體阻滯劑是否能起疊加作用，更有效地控制左室重構，則有待於進一步研究。　　參考文獻：　　［1］Oliverio M I, Coffman T M. Angotensin-11 receptor: New targets for antihypertensive therapy［Ｊ］. Clin Cardiol, 1997, 20(1): 3-6.　　［2］Chan JC, Critchley JA, Lappe JT, et al. Randomised, double-blind, parallel study of the antihypertensive efficacy and safety of losartan potassium compared with felodipine Erin elderly patients with mild to moderate hypertension［Ｊ］. Hum hypertens , 1995, 9(9): 765-71.　　［3］楊霆,胡作英,曹蘅,等.血管緊張素II受體I拮抗劑對自發性高血壓大鼠心肌肥厚的影響［Ｊ］. 中國病理生理雜誌, 1999, 15(11): 951-952.　　［4］劉成偉，汪道文，鄧又斌，等. 替米沙坦逆轉原發性高血壓心肌肥厚的作用［Ｊ］. 臨牀心血管雜誌,2002,18(6):251-252.　　［5］王玫，關衛，倪曉輝. 培哚普利對急性心肌梗塞病人左室重量的影響［Ｊ］. US Chinese and Hygiene , 2000, 2(3): 82-85.