HBV基因定量分析技術的應用價值、存在問題及展望

HBV基因定量分析技術的應用價值、存在問題及展望 近年來HBV基因定量分析的價值受到越來越多研究者的重視。過去由於過分強調了HBV感染後過強的細胞免疫應答介導肝細胞損傷，忽視了對病毒複製水平與致病性之間因果關係的研究。目前普遍認爲，儘管HBV不直接破壞寄生細胞，但病毒的活躍複製是啓動或激發肝臟組織炎症反應的因素。這表明確定感染者體內HBV複製狀態，即從HBV基因定量的角度作病情分析是十分有意義的。事實上，真正引起人們關注HBV基因定量分析價值的重要原因是最近發現了干擾素治療與HBV基因水平兩者之間有非常密切的關係。HBV基因定量分析還在轉基因動物、基因治療、蛋白疫苗和核酸疫苗、抗HBV藥物體外試驗和動物試驗及耐藥研究、流行病學研究、HBV血液製品污染監測等方面具有重要的應用價值。

一、HBV基因定量分析在干擾素治療中的應用

尚無藥物可以清除所有HBV感染者體內HBV顆粒。干擾素是目前唯一有一定療效的一類生物製劑,它在病毒等誘導下由幾種相關細胞產生，併發揮抗病毒作用。但是無論使用何種干擾素，也無論治療劑量或療程如何，干擾素治療後HBV轉陰率迄今仍保持在40%左右，無法進一步提高，究竟有哪些制約因素起作用尚無定論。

近年來發現干擾素的治療效果，即干擾素治療後的反應性(response)很大程度上取決於HBV在體內的'複製水平。以下幾點事實值得注意:⑴治療前HBV低水平復制者的反應性明顯優於高水平復制者。HBV轉陰的幾乎都是那些治療前血清HBV DNA含量較低者，而治療前HBV DNA含量特別高者大多沒有療效；⑵治療中病毒複製水平迅速降低者，有望治癒。相反，治療期間HBV基因水平下降較慢，或下降幅度較小，或變化不明顯者，大多是無效者；⑶治療結束後，採用PCR定量法檢測，HBV DNA完全轉陰者可能不再復發，而終止治療後HBV DNA仍保持較低水平者，反跳的可能性較大。可見，使用干擾素治療HBV感染時，在各種近期和遠期療效指標中，除了病人的臨牀表現是否好轉，生化指標(ALT)是否改善，肝組織炎症反應是否減輕等以外，血清HBV DNA定量分析是一個十分重要的觀察項目。從現有研究資料看，除病理檢查外，HBV DNA定量檢測，也許是干擾素治療效果判斷依據中最直接、最可靠和最有價值的指標。多數研究者認爲，透過HBV DNA定量分析來指導干擾素治療，有重大意義。首先，在治療對象的選擇方面，即確定干擾素治療適應症時，應對各侯選病例在某個時間段內定期反覆檢測HBV DNA水平，那些長期保持HBV高複製水平者不宜接受干擾並素治療，或應當聯合治療；其次，干擾素治療期間，可根據HBV基因水平的動態變化適時調整治療劑量，決定是否縮短或延長療程，及是否終止治療。這不僅對制訂合理的治療方案，也對減輕病人負擔，避免不恰當用藥有指導意義。筆者認爲，目前國際上普遍採用的所謂“六個月療程”及某些中高劑量治療方案均缺乏充分和足夠的立論依據，有必要結合基因定量分析結果，重新評價和制訂干擾素治療計劃；最後，干擾素治療結束後，對有反應者定期作定量分析，有助於發現復發者，並根據血清HBV DNA含量波動情況決定是否實施再治療。有人報告，首次干擾素治療有效者，再治療的效果亦佳。如果第一次治療無反應或反應較差者，第二次干擾素治療仍不能取得理想療效。

二、HBV基因定量分析的其他臨牀價值

HBV感染後，在臨牀表現方面的差異非常明顯,可以表現爲無症狀攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、暴發型肝炎、肝硬化及肝癌等多種疾病狀態。病毒在肝細胞內的複製水平與各種臨牀疾病狀態之間可能存在着某些必然聯繫。由於HBV基因定量技術的發展和成熟，目前已有可能從某些現象上闡明HBV複製與致病性之間的“量效”關係。