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頭孢菌素類抗生素的最新研究進展論文

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頭孢菌素類抗生素的最新研究進展論文

摘要:頭孢菌素類抗生素是一類高效、低毒、臨牀廣泛應用的重要抗生素。頭孢菌素類抗生素已經經歷了四代的發展。本文對頭孢菌素類抗生素的最新研究進展進行綜述。

關鍵詞:頭孢菌素類;抗生素;進展;研究

頭孢菌素類抗生素是指分子中含有頭孢烯的半合成抗生素[1—3]。頭孢菌素類抗生素可破壞細菌的細胞壁,並在繁殖期殺菌[4—6]。頭孢菌素類抗生素對細菌的選擇作用強,具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青黴素酶等優點。頭孢菌素類抗生素是一類高效、低毒、臨牀廣泛應用的重要抗生素[7—8]。本文對頭孢菌素類抗生素的最新研究進展進行綜述。

1頭孢菌素類抗生素簡介

1948年發現了頭孢菌素,1961年確定了頭孢菌素C的結構,到目前爲止已開發了50多個品種。頭孢菌素類抗生素具有具有抗菌譜廣、耐酸、耐鹼、低致敏、抗菌作用強、耐青黴素酶等優點。根據頭孢菌素類抗生素對β—內酰胺酶的'穩定性及其開發年代可分爲四代。第一代頭孢菌素是20世紀60年代及70年代初開發的,主要應用於革蘭氏陽性菌感染,治療革蘭氏陰性桿菌感染常需與氨基糖苷類抗生素聯合應用,但由於腎毒性較大,已趨向淘汰。第一代頭孢菌素主要有頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢匹林、頭孢乙氰鈉、頭孢拉定、頭孢羥氨苄等。第二代頭孢菌素爲20世紀70年代中期開發,抗菌譜也較第一代廣,其特點是對革蘭陰性菌的抗菌效能較強。第二代頭孢菌素按化學結構可分爲兩小類,即酰胺型頭孢烯和頭黴素類。第二代頭孢菌素主要有頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢替坦(cefotetan)、氯碳頭孢(loracabef)等。酰胺型頭孢烯類抗革蘭氏陰性桿菌的作用優於第一代頭孢菌素。頭黴素類對革蘭氏陰性菌產生的β—內酰胺酶較穩定,且具有抗厭氧菌和需氧菌的雙重廣譜特性。第三代頭孢菌素於20世紀70年代中期至80年代初被開發,與第一、二代相比,其抗菌譜更廣,抗菌活性更強。第三代頭孢菌素對綠膿桿菌、脆弱擬桿菌、痢疾桿菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、塞拉蒂氏菌、產氣桿菌等均有顯著的抗菌作用。第三代頭孢菌素按化學結構可分爲三小類:酰胺型頭孢烯類、頭黴素類、氧頭黴素。第三代頭孢菌素主要有頭孢噻肟、頭孢米諾、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢三嗪和頭孢他定等。第四代頭孢菌素於20世紀80年代中後期及90年代初被開發,它們對青黴素結合蛋白有高度親和力,可透過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴散到細菌周圍並維持高濃度。第四代頭孢菌素對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌具有很強活性。第四代頭孢菌素主要有頭孢匹羅、頭孢唑蘭、頭孢噻利等。

2頭孢菌素類藥物市場與發展概述

2.1國外頭孢菌素市場份額與研究開發狀況

2.1.1國外頭孢菌素市場狀況

全球抗感染藥物市場排名前4位分別是:頭孢菌素類抗生素、氟喹諾酮類、半合成青黴素類、大環內酯類抗生素。國外頭孢菌素類抗生素在抗感染藥物中佔較大比重,約佔抗感染藥銷售額的40%。

2.1.2國外頭孢菌素產品研發狀況

頭孢菌素類抗生素已上市了50多個品種。現階段,我國生產的頭孢菌素主要用於滿足國內市場需求。近幾年,全球頭孢菌素的研究開發明顯減緩,臨牀研究開發的品種明顯減少。但研究開發仍在深入地進行着,許多新化合物具有蛋白酶抑制劑的功效[9]。頭孢菌素類抗生素髮展於減緩的趨勢。

2.2國內頭孢菌素類藥物市場及發展態勢

隨着頭孢菌素上游原料藥國產化進程的全面提速,帶動了第二、第三代大宗頭孢菌素產量的增長。國內頭孢菌素市場正處於不斷上市的發展時期,需求量不斷增加。隨着國產化的比例增大,價格也不斷下降。我國頭孢菌素類藥物研發起步較晚,生產技術待提高,自主品種少,但發展趨勢較快。

3頭孢菌素類抗生素的研究進展與應用前景

3.1頭孢菌素類抗生素的研究近況

近年來的頭孢菌素類抗生素主要研究開發方向:一是研究尋找提高抗革蘭陽性菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌活性的新一代頭孢菌素;二是開發一類與其它藥物組合而成的複方製劑;三是對活性高的化合物進行修飾,改善藥學性質

3.1.1新型頭孢菌素類抗生素

尋找抗菌譜廣、活性高的新型頭孢菌素類抗生素。目前研究的熱點是對頭孢烯酸的7—位氨基用氨基噻唑肟修飾。

3.1.2頭孢菌素+酶抑制劑類複方製劑

由於複方製劑可協同和增強頭孢菌素類抗生素的藥效,已成爲又一研究熱點[10]。複方製劑具有廣譜抑酶作用和較高的穩定性,已成爲臨牀應用中的重要品種。在已開發頭孢菌素類複方製劑有羥氨苄西林/克拉維酸、頭孢哌酮、頭孢噻肟/舒巴坦等。由輝瑞公司研製開發的β—內酰胺酶不可逆抑制劑舒巴坦與頭孢哌酮的複方製劑,不僅對各種耐藥菌的抗菌作用明顯加強,而且擴大了第三代頭孢菌素的抗菌譜[11—13]。

3.2我國研究進展

國家已經制訂了“十二五”醫藥科技發展規劃,重點開發的頭孢品種有:頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢噻利、頭孢卡品酯、頭孢唑蘭、頭孢唑肟丙匹酶等。加大頭孢菌素類抗生素現有品種工藝的研究,提高其收率,改進工藝,降低藥物的不良反應。加大對特殊耐藥菌的研發力度。隨着人民生活水平的不斷提高,對醫藥產品的需求也越來越強烈,所以頭孢菌素市場潛力較大,具有較好的發展前景。在當前激烈的國內外市場競爭形勢下,發展技術含量高、內在質量優異的產品,纔能有效增強企業的抗風險能力。

參考文獻:

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