【摘要】 目的 製備藤黃酸的HP-β-CD包合物凍乾粉針,並初步考察藤黃酸包和物凍乾粉針的質量標準。方法 採用冷凍乾燥法制備包和物，HPLC分析藤黃酸的體外釋放規律，並測定包合物凍乾粉中藤黃酸的含量。結果 優化的包合工藝製備的凍乾粉針外觀形態，溶解性好, 用生理鹽水稀釋200毫升後在一個半小時內釋放不超過20%,建立的含量測定方法重現性好、準確簡便。結論 含量測定方法可行，包合及凍幹工藝優化合理。
【關鍵詞】 藤黃酸 包合物 質量標準
1 藤黃酸的提取分離純化工藝
1.1.1藤黃酸的提取
稱取藤黃原料200g，加丙酮800ml，溫度控制在60℃左右，迴流提取2 h，倒出上清液後繼續加600ml，400ml的丙酮，依次反應2h，1h 回收多餘溶劑，旋蒸提取物，再放置恆溫水浴鍋中蒸發至溶劑很少再置於真空乾燥儀中得藤黃酸粗提物的乾燥品132g。
1.1.2藤黃酸吡啶鹽的製備
稱取藤黃酸粗提物50g，加入吡啶85ml，於70℃水浴上加熱溶解，趁熱抽濾，濾瓶等容器用少量吡啶洗滌，合併洗液，濾液，量筒量取共計140ml。按以前探索的條件：100/13=140/X，X=18ml，加入溫熱蒸餾水18ml，攪拌，放置冰箱中過夜，析出沉澱，抽濾得到橙紅色沉澱，70%吡啶洗3次共100ml，水洗3次，於60℃烘箱中烘乾，得藤黃酸吡啶鹽40g。
1.1.3藤黃酸的純化
稱取藤黃酸吡啶鹽粗品40g，加入甲醇:乙酸乙酯=16：1的混合液85ml，80℃迴流至完全溶解後，趁熱抽濾，濾液置冰箱中冷藏過夜，析出大量橘紅色沉澱，抽濾，濾餅烘乾，得藤黃酸吡啶鹽精品21.5g。將重結晶得到的藤黃酸吡啶鹽用CH2Cl２溶解，依次由1N鹽酸,水洗至中性，合併有機層，無水Na2SO4,乾燥，過濾，濾液於56℃旋蒸濃縮至少量，轉移到蒸發皿中，於60℃真空乾燥，得藤黃酸5.91 g。
1.1.4自制藤黃酸的驗證
用熔點儀對製備的藤黃酸連續進行三次熔點測定分別爲： 82.4~83.1℃，82.6~83.0℃，82.1~83.7℃.與文獻值:80~83℃相符。
2 不同濃度的HP－β－CD對藤黃酸的增溶作用
依次配成濃度爲4％、8％、12％、16％、20％、24％、28％、32％、36％、40％、44％、48％的HP-β-CD2ml的水溶液，另取1.2g藤黃酸溶於16mlC2H5OH。溫度控制在30℃-40℃，向上述不同濃度的HP-β-CD的溶液中逐漸滴加0.8ml藤黃酸的C2H5OH溶液，即每毫升溶液裏面滴加30mg的藤黃酸，反應24小時。溫度分別爲室溫、40℃-50℃、50℃-60℃，其它條件不變進行同樣的反應，經高效後觀察50℃~60℃的條件下增溶效果最好。50℃-60℃經HPLC後結果。48％ 637563
增溶試驗結果表明HP-β-D對藤黃酸有增溶作用,相溶解度圖顯示出典型的AN型特徵。一般AN型特徵的藥物包合物的表觀穩定常數不能計算或計算沒有意義。儘管包合機理複雜,包合物主客分子比較難以計算,但是可以肯定的是HP-β-CD可以與藤黃酸在溶液中形成包合物，屬於不穩定包合，需要考慮稀釋穩定性，所以加入L－精氨酸助溶[1]。
2.2藤黃酸的包合
依次配製濃度爲10%、20%、30%、40%、50%、60%的2mlHP－β－CD水溶液。另取藤黃酸0.3g，用8ml無水乙醇溶解，溫度控制在50℃～60℃，分別向上述不同濃度的HP－β－CD溶液滴加0.8ml藤黃酸乙醇溶液，即每份溶液中加了30mg的藤黃酸，攪拌反應24小時。反應結束後將反應液倒入小安瓿瓶中，再用少量蒸餾水洗圓底燒瓶，一併倒入小安瓿瓶中，置冰箱中冷凍結冰
2.3藤黃酸成鹽後的包合
稱取L-精氨酸0.6g於小錐形瓶中，加入4 ml蒸餾水，攪拌溶解後，再分批加入藤黃酸0.12g，使之完全溶解。另取HP－β－CD0.9g、0.6g、0.3g於25 ml圓底燒瓶中，加入2ml蒸餾水使溶解，緩緩滴加上述L－精氨酸的藤黃酸溶液1ml，即HP－β－CD的濃度爲30%、20%、10%的溶液，於50℃～60℃水浴中反應8～9小時，反應結束後將反應液轉移至小安瓿瓶中，置冰箱中冷凍結冰[2]。
2.4凍乾粉中藤黃酸含量測定的研究
2.4.1藤黃酸成鹽後最大吸收波長的確定
取藤黃酸鹽溶液適量,加甲醇溶解並稀釋製成濃度約爲10ug/ml，按分光光度法,在200～400 nm波長範圍內進行掃描,測定其最大吸收波長爲365nm。
2.4．2條件與系統適用性試驗