【關鍵詞】狼毒化學成分抗菌抗腫瘤
引言
狼毒始載於《神農本草經》，目前全國各地所用狼毒的原植物約有3科12種（變種、變形）[1]，其性味苦、辛、平，有一定毒性，其主要功效爲祛痰逐水、蝕瘡殺蟲，治咳喘、痰飲、膨脹、蟲積、鼠瘻、疥等；狼毒應用於結核病的治療，早在《神農本草經》[2]中就有記載：狼毒治“鼠瘻”(鼠瘻即爲淋巴結核)；《中藥大辭典》記載其主治淋巴結、面板、骨、附睾等結核等[3]。近年來，臨牀上應用狼毒治療結核病已有不少報道，引起了人們的廣泛注意。本文就其就其3種主流品種（瑞香狼毒、狼毒大戟、月腺大戟）近幾年的相關研究作以綜述，旨在增加了解，便於合理開發。《本草》所載的狼毒，系瑞香科瑞香狼毒，故應以此爲正品，但目前多數地區所用的狼毒，爲大戟科的白狼毒。
1化學成分
近年來對狼毒化學成分的研究工作表明，狼毒中的主要化學成分有二萜類黃酮類和香豆素類等。
1.1二萜類化合物
二萜類化合物是狼毒大戟和瑞香狼毒中的主要成分之一，多具有很強的抗癌活性。其中，尚有一種二萜類化合物（neosteuin）具有較強的抗HIV-1病毒的作用，且毒性很低[4]。
1.2黃酮類化合物
從瑞香狼毒中得到的黃酮類成分主要爲雙二氫黃酮（狼毒素化合物），狼毒色原酮類和黃烷-3-醇和含有黃烷單元的雙黃酮類。從月腺大戟地上部分亦可分離到少類黃酮類化合物，未見狼毒大戟中黃酮成分的報道。
1.3香豆素類化合物
香豆素類化合物是瑞香科植物的特徵性成分，目前報道的有11種，分別爲：異佛手柑手脂(Isobergapteo)、茴芹內脂(Pimpinellin)、牛防風素(Sphondin)、異茴芹內脂(Isopimpinellin)[5]、傘形花內脂(Umbelliferone)、瑞香內脂(Daphnetin)、西瑞香素(Daphnoretin)[6]、異西瑞香素(Isodaphnoretin)[7]、瑞香苷(Daphnin)、Daphnorin[8]、Chamaejasmoside。
1.4其他成分
研究發現瑞香狼毒的化學成分還有很多，有木脂素、三萜化合物、鞣質類化合物、植物甾醇類化合物等，以及多種微量元素，包括K、Ca、Mg、Pb、Cu、Zn、Cd、Fe、Mn等，其中含量以Ca、K、Mg較高[9]。
2抗腫瘤作用
有研究[10-12]表明，瑞香狼毒具有抗腫瘤作用，其主要機理是直接作用於腫瘤細胞以抑制癌細胞增殖，同時增加化療藥物對多藥耐藥腫瘤細胞的敏感性。後又提出其抗癌機理還可能與其阻滯腫瘤細胞週期，抑制腫瘤細胞分裂增殖和促進腫瘤細胞凋亡有關，可促進脾細胞中T細胞活化和提高脾細胞NK殺傷活性[13]。瑞香狼毒可以透過誘導細胞凋亡而協助抗腫瘤藥物殺滅腫瘤細胞，從而逆轉多藥耐藥[14]。
3抗菌作用
瑞香狼毒的有效成分狼毒素有抗菌作用，能夠抑制大腸桿菌，宋內氏志賀瘧疾桿菌、變形桿菌、張振聲[15]等用kirchner甲種液體培養基測定狼毒煎劑對人型結核桿菌的抗菌作用，初步確定在1/1000濃度有明顯的抗菌作用，在高濃度的培養液中菌體形態有顯著變異，在最低濃度培養液中結核桿菌反比對照組旺盛。對狼毒類中藥乙醇提取物的體外抑菌試驗表明，狼毒大戟的`作用最強，對強毒人型結核桿菌H37Rr的MIC爲1/3200，月腺大戟爲1/400，瑞香狼毒最弱爲1/100[16]。趙奎君[17]等人對狼毒大戟根的水、甲醇、醋酸乙脂、氯仿、石油醚5種提取物進行了結核桿菌的體外抑菌試驗，結果表明，5種提取物在1/400稀釋度下均有抑菌，其中石油醚提取物抑菌作用最強，MIC爲1/3200。
中國藥科大學生藥學教研室對狼毒類中藥結核桿菌的抗菌作用進行了比較，發現12種狼毒均有不同程度的抑菌作用，其中以狼毒大戟根、大狼毒根的抑菌作用最強[18]。
另有研究表明，狼毒中的狼毒甲素、狼毒乙素及三萜酸對結核桿菌有明顯的抑制作用。內蒙古包頭市，某院用狼毒或配合相應的複方製劑治療結核病，取得了較好的療效，治癒率可達100%。江蘇省啓東市中醫院用狼毒棗合抗癆藥治療慢性纖維空洞型肺結核療效滿意[19]。
4毒性研究
《本草綱目》記載“狼毒有大毒，觀其名而毒矣”。據報道[20]，EB病毒有激活作用的瑞香狼毒醚提取物，能促進腺病毒5型轉化鼠胚細胞，對EB病毒有激活作用，並促進腺病毒轉化細胞，提示其可能具有潛是致癌性。另外，瑞香狼毒對面板，黏膜有很強的刺激性，過量服用可致中毒，IP劑量超過0.05mg/kg，即可出現毒性反應[21]。
又有研究[22]說明，低劑量狼毒已造成脂質過氧化的產生。然而有些試驗[23]和臨牀觀察卻認爲其毒副作用不大，對消化道及造血系統無明顯毒副作用，提示可能與狼毒製劑的提取物加工而使毒性成分減少有關。因此瑞香狼毒的毒性作用還有待進一步探討。5展望
瑞香狼毒藥源豐富，但因其毒性不明確，在臨牀中運用較少，近年的研究表明，瑞香狼毒是一種值得深入研究的藥用植物。但是目前相關研究還不很全面，因此，對其研究應更加深入。在注意其臨牀應用過程中所出現的毒性反應的同時，進一步關注其在結核方面的應用，爲結核治療開闢新的治療途徑。
參考文獻
[1]趙奎君，徐國鈞，金蓉鸞等.狼毒類生藥原植物調查及分類鑑定研究[J].中國中藥雜誌,1995,20(1):5-6.