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強迫症患者的福音-水飛薊素

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強迫症(OCD)和聚焦於軀體的重複行爲障礙,以重複進行、難以抑制的功能損害性習慣行爲爲特點,《精神疾病診斷與統計手冊 - 第五版》(DSM-V)中將其歸類於「強迫及相關障礙」。其藥物治療主要包括 5- 羥色胺再攝取抑制劑、穀氨酸能藥物(如 N- 乙酰半胱氨酸),然而許多個體對這些藥物治療的反應不佳,急需更加有效的治療方法。

強迫症患者的福音-水飛薊素

來自芝加哥大學 Grant 醫生和哥本哈根大學的 Odlaug 兩位學者在 Journal of Clinical Psychopharmacology 2015 年 6 月刊上發表了使用水飛薊素治療強迫症及相關障礙的病例報道,研究發現患者症狀改善而無明顯副反應。

水飛薊素是由水飛薊植物中提取並廣泛用於肝病治療的一種藥物,其主要成分黃酮木脂素具有抗氧化、抗炎、改善多巴胺系統功能的作用。水飛薊素通常具有良好的耐受性,潛在的副反應包括輕度噁心、腹瀉和消化不良。文中作者分別介紹了水飛薊素治療拔毛癖、強迫症和咬指甲癖並取得良好療效的案例。

病例 1

拔毛癖是一種以反覆拔除毛髮爲主的疾病,終生患病率約爲 1%-3.4%。

J 女士, 18 歲,白人,大學生,14 歲拔毛癖起病,去年起病情加重。J 女士每天花費約 30-45 分鐘拔眉,並因此有明顯的社交功能障礙(例如,從未約會)。

既往接受過 4 個月的每週一次的`習慣逆轉治療,療效不佳。接受水飛薊素治療前,檢查無物質濫用、精神病症狀、躁狂症、強迫症和焦慮障礙病史,國家精神衛生研究所拔毛癖症狀嚴重程度量表(NIMH-TSS)評分爲 11 分(中等嚴重)。治療期間,未服用其他藥物,所用的水飛薊素起始劑量爲每天兩次,每次 150 毫克。

治療 6 周後,病人報告已連續 4 天沒有拔毛;4 個月後幾乎完全停止拔毛(每週有 1-2 次持續 2-3 分鐘的拔毛);5 個月後 NIMH-TSS 評分爲 3 分,無副反應。

病例 2

M 女士,30 歲,已婚,強迫症狀爲嚴重的污染性強迫思維和清洗強迫行爲。起病於 24 歲,去年起加重並造成功能損害。每天約有 2 小時的強迫思維,90 分鐘的清洗和迴避行爲(例如,不觸碰東西),強迫症狀已損害其家庭關係(與丈夫分開)。

其耶魯布朗強迫量表(YBOCS)評分爲 22 分(中等嚴重),因個人拒絕及醫保原因既往無 OCD 的藥物治療和認知行爲治療史。水飛薊素治療每天 2 次,每次 150 毫克,但實際每日 2 次用藥,每次 300 毫克。治療 8 周後,耶魯布朗強迫量表評分 12 分,無副反應,而且過去 3 個月症狀緩解狀態一直維持。

病例 3

病理性咬指甲癖是指咬指甲 「超過指甲遊離緣而低於軟組織邊界 」,並常常產生低自尊感、慢性指甲下感染和牙齦腫痛。

E 先生,25 歲,單身,非洲裔美國人,病理性咬指甲癖。E 先生咬指甲行爲始於 7 歲,每天耗時約 2 小時。手指檢查表現爲面板紅腫,指甲脫離,甲牀表面整體受損。症狀無連續緩解期,無精神病性症狀,無藥物治療史。

水飛薊素 150 毫克治療 2 周有顯著改善,4 周後咬指甲衝動消失,指甲顯著恢復。

但由於改善後病人自覺無需用藥而停藥,2 周後咬指甲行爲再度回到治療前水平。重新嚴格治療 4 周後,病人症狀再次消失,且無副反應報告。

最後,作者提出了 3 種獨立的可能假說以解釋水飛薊素的治療作用。

1. 目前已知氧化應激與神經退行性進程、部分心理疾病(包括 OCD)相關,儘管黃酮木脂素(水飛薊素主要成分)在人體的藥代動力學研究尚不充分,水飛薊素產生的多種代謝物透過口服可在體內達到最大全身濃度,進而抑制自由基和氮氧化物形成。需要注意的是,雖然代謝物濃度可達到有效的外周抗氧化作用,但尚不清楚其對人體的神經生物學作用達到何種程度。

2. 多巴胺系統對許多認知功能(如記憶、注意、任務切換與反應抑制)具有調節作用,多巴胺遞質紊亂在 OCD 及相關行爲障礙的病理生理方面有重要作用。水飛薊素可能降低前額葉皮質的多巴胺能損失,改善多巴胺能相關的執行功能。換言之,前額葉多巴胺系統的藥理學調控能透過強化對行爲自上而下的控制,實現針對強迫症反覆行爲核心症狀的改善。

3. 還有證據顯示,額葉皮質區多巴胺水平增加可能是水飛薊素對單胺氧化酶(MAO)的抑制作用,因而可能提高執行功能。透過這些病例,作者認爲水飛薊素可能是強迫譜系障礙潛在的有效治療方式,但仍需對照研究以證實這些觀察結果,解釋生物學機制,確定合適用藥劑量。