妊娠滋養細胞疾病的實驗研究進展

妊娠滋養細胞疾病的實驗研究進展 妊娠滋養細胞疾病（gestational trophoblast disease，GTD）是一組嚴重危害育齡婦女健康的婦科疾病，其包括葡萄胎（hydatidiform mole，HM）、侵蝕性葡萄胎（invasive hydatidiform mole，IHM）、絨癌（choriocarcinoma，CCA）和一類極爲少見的胎盤部位滋養細胞腫瘤（placenta site trophoblastic tumor，PSTT）。滋養細胞腫瘤（gestational trophoblastic tumor，GTT）係指GTD中除HM以外的全部病變［1］。我國是此類疾病的高發國度之一。多年來學者們對該病從不同層面進行了多角度、大規模的研究。現將ＧＴＤ實驗研究的進展做一綜述。

1 人絨毛膜促性腺激素與GTD

人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gondtrophin，HCG）是一種糖蛋白激素，也是目前公認的妊娠滋養細胞疾病（GTD）最重要的腫瘤標誌物。其相關分子組成了HCG分子家族［2］。

業已證實［3］：正常妊娠或患GTD時，血液和尿中可出現多種形式的HCG及其降解代謝產物，合體滋養細胞可直接分泌非缺刻HCG（整分子HCG）、非缺刻遊離βHCG（F-βHCG）和大分子游離α亞單位。整分子HCG分泌後被與滋養細胞相關性巨噬細胞分泌的缺刻酶分解成缺刻HCG（nicked HCG，HCGn，指在P47與P48之間缺少肽鍵）由於HCGn不穩定，很快就被分解成爲缺刻遊離βHCG和遊離α亞單位。缺刻遊離βHCG最終在腎臟被代謝爲核心片段（HCGβcf）。另外，非缺刻遊離β還可以由滋養細胞緩慢分泌或由非缺刻HCG代謝而來。在妊娠及GTD患者的血清中除了HCGβcf的濃度極低外，其他各種分子類型的HCG在血中都有一定濃度。正常妊娠時血F-βHCG的水平很低，約佔HCG濃度的0.5%~0.9%，患GTD時，由於非缺刻HCG的降解增強會導致F-βHCG的比例異常升高，據報道其水平較正常妊娠時增加4～100倍。因此，當血中測到高濃度F-βHCG時則高度提示有滋養細胞疾病的存在。此外，F-βHCG還可用於葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨癌的鑑別。研究表明，F-βHCG/總HCG的比值與GTD的類型有強相關性，主要與滋養細胞分化有關，其比值在葡萄胎最低，在絨癌最高。有研究證實［4］：在15個包括絨癌的腫瘤細胞系體外培養液中檢測到核心片段（HCGβcf）證明其可直接由腫瘤細胞產生。在葡萄胎清宮術後監測患者血中HCGβcf的濃度能夠早期預測惡性滋養細胞疾病的發生。

高糖基化HCG是HCG的一個相關分子，由未分化或低分化的細胞滋養層細胞分泌產生。與規則HCG相比，高糖基化HCG亞基上修飾的糖基比例顯著增多，糖基分化質量更大，結構更爲複雜。在妊娠初期、妊娠滋養細胞疾病中，細胞滋養層細胞是主要的滋養層細胞，相應的高糖基化HCG水平分泌增多，揭示高糖基化HCG水平與早期妊娠的發展、滋養細胞疾病的發生發展有密切聯繫。高糖基化HCG具有特殊的侵襲性，在異位妊娠、Down綜合徵、先兆子癇中也有異常分泌。

國內外關於HCG的測定方法很多，近年來主要爲免疫測定方法，包括放射免疫測定法、免疫放射測定法和酶聯免疫測定法。隨着實驗醫學的進步，自動化和超速梯度離心法等技術的發展普及，用單克隆抗體進行免疫熒遊標記的分光光度測定法已逐漸得到普及。這不僅使測定方法的`靈敏度有了大幅度的提高，而且也大大提高了檢測的特異性。目前的技術已可以測定HCG的不同亞單位。晚近研究發現：高糖化HCG（hyper-glycosylated HCG）在GTT患者中含量極高［5］，它是絨癌細胞分泌的主要相關分子，其分子含有兩個O鍵連接的寡糖側鏈及1個大的N鍵連接的寡糖側鏈，故又被稱爲侵蝕性滋養細胞抗原（invasive trophoblast antigen，ITA）其對GTT的診斷具有獨特的價值。另外，在唐氏妊娠（Down pregnancy）時，ITA的含量也有所增高，而正常妊娠時其血清含量則很低。因此，ITA可作爲鑑別正常與異常妊娠的重要指標，尤其對GTD的診斷具有獨特的參考價值［6］。