【摘要】 目的利用雪蓮注射液中間體爲原料，製備雪蓮納米粒，以提高患者對雪蓮用藥的順應性和達到緩釋作用。方法以復乳法制備雪蓮納米粒，雪蓮原料藥溶解於乙二醇中作爲內水相，聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)溶解在二氯甲烷-丙酮(2∶1)的混和溶劑中作爲油相，加入乳化劑形成W/O型初乳後以蒸餾水作爲外水相在乳化劑作用下形成W/O/W型復乳納米溶液。結果納米粒的平均粒徑在134 nm;Zeta電位爲-8.06;包封率爲42.83%，載藥量爲2.17%;12 h體外釋放39.57%。結論復乳法能夠得到性質穩定和具有緩釋功能的雪蓮納米粒。
【關鍵詞】 雪蓮; PLGA 納米粒; 復乳法; 緩釋
Abstract：ObjectiveTo prepare saussurea nanoparticles by using of saussurea injection intermediate so to improve the patients’ compliance and release slowly. MethodsMultiple emulsion method was used to prepare the saussurea nanoparticles. Saussurea injection intermediate dissolved in ethylene glycol as internal water phase, PLGA dissolved into the mixed solution that dichloromethane ∶acetone was 2∶1 as oil phase, adding emulsifier to form W / O type primal emulsion, then add the primal emulsion to the distilled water contain emulsifier to form W/O/W type multiple emulsion. ResultsThe particles mean size of the best prescription of the nanoparticles was 134 nm, the drug loading was 42.83%, and encapsulation ratio was 16.08%. Vitro release rate was 39.57% in 12 hours. ConclusionThe stable and slow-released saussurea nanoparticles can be prepared by multiple emulsion method.
Key words：Saussurea; PLGA nanoparticles; Multiple emulsion method; Slow-release
雪蓮注射液的主要成分包括黃酮、多糖和生物鹼類。其中黃酮類成分是雪蓮抗炎止痛的主要成分，能夠促進腎上腺皮質激素的合成，不但能顯著提高小鼠免疫功能，對抗風溼性關節炎[1]，還具有抗癌、解痙、降壓和平喘作用[2，3]。生物鹼能夠收縮血管，改變血管通透性從而起到強心、抗炎抗風溼和鎮痛作用。多糖類成分則具有消除自由基、抗疲勞作用，並且能夠興奮子宮平滑肌，治療婦女小腹冷痛[1]。納米中藥作爲中藥現代化的重要手段之一，爲藥物在機體內的吸收和發揮作用提供了更爲廣泛的選擇，賦予傳統中藥以新的功能，如緩釋、增強靶向性、豐富給藥途徑、提高生物利用度、降低毒副作用等[4]。本文利用包含雪蓮有效成分的雪蓮注射液中間體爲原料藥，將傳統的注射液改爲復乳型納米溶液，爲製成順應性更高的劑型提供技術支援。
1 材料與儀器
1.1 試劑雪蓮原料藥(雪蓮注射液的中間體，新疆民族藥中藥研究所提供);聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA，50/50，M=15000，山東岱罡生物公司);蘆丁標準品(中國藥品生物製品鑑定所);甲醇(上海凌峯化學試劑有限公司)爲色譜純;氫氧化鈉、磷酸二氫鉀吐溫-80、司班-80(上海醫藥集團上海化學試劑公司)、二氯甲烷、丙酮、乙二醇、甲醇、乙腈等(國藥集團化學試劑有限公司)均爲分析純。
1.2 儀器BS124S 電子天平：賽多利斯科學儀器(北京)有限公司; SPD-20A 島津高效液相色譜儀：日本島津公司;布魯克海文激光粒徑儀Zeta PLUS-90：美國布魯克海文儀器公司;GG-17旋轉蒸發儀：上海大研儀器有限公司;TGL-16C高速臺式離心機：上海安亭科學儀器廠;電鏡：JEM-2010/INCA OXFORD, 日本。
2 方法[5，6]
2.1 納米粒的`製備稱取10 mg雪蓮注射液中間體超聲溶解於1 ml乙二醇中，爲內水相，稱取33.9 mg PLGA加入燒杯中，加入2∶1的二氯甲烷-丙酮至重量爲2.56 g，作爲油相，加入司班-80 0.25 g，吐溫-80 0. 50 g，在油相中加入攪拌子，在磁力攪拌器上高速攪拌使油相和乳化劑混合均勻，然後用注射器抽取0.3 ml內水相緩緩滴加到油相中,3 000 r/min攪拌形成具有藍色乳光的W/O型初乳。稱取吐溫-80 0.65 g，加入80 ml蒸餾水中作爲外水相，在乳化劑作用下將製得的W/O型初乳滴入其中，900 r/min攪拌製得W/O/W復乳型納米溶液。最後將製得的納米溶液在旋轉蒸發儀上旋蒸，去除有機溶劑。
2.2 粒徑測量取適量雪蓮納米粒膠體分散體系加去離子水稀釋10倍,用激光散射粒度測定儀測定其粒徑平均大小。
2.3 Zeta電位將稀釋10倍的納米溶液靜置1 h,用Zeta電位儀測定其電位，平行測定6次。