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銀屑病的藥物治療

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銀屑病的藥物治療

0 引言

銀屑病是常見的原因不明的紅斑、丘疹、鱗屑性慢性面板病,在紅色丘疹或斑片上覆有銀白色鱗屑,以四肢伸面,頭皮和背部較多,一般冬重夏輕,病程很長,有復發傾向,有的病例幾乎終生不愈. 銀屑病無特效療法根治,適當對症的藥物治療可以控制症狀. 以下爲多年來臨牀上常用的治療銀屑病的基本藥物以及近幾年國內外開發研製出的新藥.

1 基本藥物

1.1 焦油類 常用的焦油包括煤焦油、鬆餾油、糖餾油和黑豆餾油等,可以配成100 g/kg的軟膏外用. 對頭部銀屑病治療有效.

1.2 蒽林 具有細胞毒作用,是目前常規治療藥物. 可配成軟膏、糊劑、石蠟劑或乳劑. 常用濃度爲1~10 g/kg,從低濃度開始,逐漸提高. 用低濃度的製劑可治療點滴狀銀屑病、紅皮病型和泛發性膿皰型銀屑病. 主要的副作用是有刺激性和沾染衣物. 在蒽林製劑中加入尿素或水楊酸可提高療效.

1.3 皮質類固醇激素 氟氫可的鬆、氟輕鬆、確炎鬆和氯氟舒鬆等可製成外用強效皮質類固醇激素製劑,對銀屑病有明顯療效,使用方便,適用於頭、面、生殖器和肢體屈惻的皮損. 本藥有一定的副作用,久用後可使局部面板委縮,停藥後有可能誘發膿皰型銀屑病. 由於皮質類固醇激素具有抗炎作用,採用強的鬆, 40~60 mg/d; 或確炎鬆, 12~20 mg/d可暫時緩解症狀. 一般認爲, 含氟的皮質類固醇激素療效優於強的鬆龍.

1.4 維甲酸 維甲酸口服常用劑量爲0.5~1 mg/kg·d. 對初發的`點滴狀銀屑病和膿皰型銀屑病的效果較好. 維甲酸還可配成0.25~10 g/L的溶液、霜劑與凝膠劑外塗. 本藥對面板的刺激性較大,常用較低濃度. 在製劑中加入皮質類固醇激素可減輕這種不良反應.

1.5 氨甲蝶呤(MTX) 氨甲蝶呤是一種葉酸代謝拮抗劑,透過抑制DNA的合成,減慢表皮細胞分裂的速度. 主要治療紅皮病型、膿皰型和關節病型銀屑病. 採用0.2~0.4 mg/kg, 1次/wk口服逐漸增加劑量, 療法較爲安全. 肝、腎功能異常、消化道潰瘍禁用.

1.6 羥脲 本藥是尿素的衍生物,抑制DNA的合成,能減緩表皮細胞分裂增殖的速度. 主要用於不能耐受MTX的膿皰型、紅皮病型銀屑病. 每日劑量500~1000 mg. 有白細胞減少、血小板減少,以及頭昏、乏力和消化道症狀的副作用.

1.7 乙亞胺、乙雙嗎啉 都爲雙內酰亞胺的衍生物,可抑制DNA的合成,從而抑制細胞分裂. 對銀屑病皮損有暫時療效. 因療效欠佳,副作用較大,現已少用.

1.8 其它 還有許多外用藥可治療銀屑病,均有一定的療效. 包括:50~100 g/kg白降汞軟膏、50 g/kg水楊酸白降汞軟膏、0.1~0.05 g/kg芥子氣軟膏、1 g/kg薄來黴素軟膏、50 g/kg 5?氟脲嘧啶軟膏.

1.9 中醫中藥 中藥對銀屑病的治療確有一定的療效. 劉環清等[1]運用純中藥湯劑辨證治療關節型銀屑病,療效顯著,爲銀屑病特殊型的中醫辨證治療拓寬了思路. 陳惠芳[2]提出採用草藥治療銀屑病等面板病有顯著的療效.

2 新藥

2.1 Tazarotene 商品名爲Zorac, 化學名爲6?[(3,4?二氫?4,4?二甲基?2H?苯並噻喃?6?基)乙炔]?3?吡啶羧酸乙酯,是由美國Allorgan公司開發研製,1997年在德國首次上市. 本品爲選擇性局部用維A酸類製劑,是維A酸的受體激活劑. 用於輕度至中度銀屑病. 治療開始1 wk後可觀察到臨牀症狀改善,常規治療12 wk後臨牀療效良好者高達65%. 本品爲一種前體藥物,面板局部用藥後透過酯酶迅速轉化成其活性酸形式. 與核酸維A酸受體特別是在人體表皮中佔優勢的RARγ和RARβ特異性結合而發揮作用. 臨牀研究表明,輕度至中度銀屑病患者用本品後能改善斑塊的高度、鱗屑和紅斑病變,有的病例斑塊可完全消退. 用藥後1 wk見效. 如果本品與局部甾體激素聯合使用,則可進一步改善斑塊的隆腫,並減輕甾體激素的局部不良反應. 本品可致面板瘙癢、潮紅、紅斑、刺激感、脫屑、皮疹、接觸性皮炎和麪板疼痛. 孕婦、人工避孕者和哺乳期婦女禁用. 本品爲0.5 g/kg和1 g/kg的含水凝膠劑,成人每晚塗擦1次,一般12 wk. 兒童及18歲以下患者不推薦使用.

2.2 Neoral 由Novartis公司開發研製的環孢菌素乳劑,已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療嚴重再鈣化銀屑病. Neoral較環孢菌素傳統制劑的生物利用度高,對糖尿病患者、低齡兒童更有益.

2.3 Infliximab 治療中重度斑塊狀銀屑病有良好療效. Infliximab是一種抗腫瘤壞死因子的mAb. 未來Infliximab不僅可用於治療Crohn病和慢性多關節炎,而且可用於治療嚴重的銀屑病. 一項小型研究顯示,在該適應證中, 患者對3次輸注本品5或10 mg/kg的反應率高.

2.4 Amevive 美國FDA日前批准了一種抗銀屑病新藥Amevive(通用名爲alefacept). Amevive是一種重組融合蛋白,它透過抑制活化的T淋巴細胞而起作用,可用於治療成人中重度噬斑型銀屑病患者. 在多項臨牀研究中,使用12 wk,使大部分症狀獲得長期緩解. Amevive的作用機制是減少與銀屑病有關的免疫性反應,後者會增加面板感染甚至惡性病變的危險. FDA是根據最近完成的兩項雙盲隨機臨牀試驗結果做出上述批准的. 這兩項實驗共選擇1060例成人慢性噬斑型銀屑病患者,結果表明Amevive組患者的病變面板面積、病變程度以及與此有關炎症反應均比對照組顯著改善. Amevive可能發生的不良反應有咽喉痛、眩暈、咳嗽、噁心及肌肉痠痛等. 此外專家們還提醒說,患者在接受Amevive治療期間還需定期檢查白細胞數2.5其他 Alicaforsen對銀屑病有效.