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支原體與婦產科感染性疾病之間的關係

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支原體與女性生殖道感染的關係受到國內外學者的廣泛關注,關於不同種支原體致病性的差異及支原體的檢測手段是目前研究的熱點。下面是本站小編爲大家帶來的關於支原體與婦產科感染性疾病之間的關係的知識。歡迎閱讀。

支原體與婦產科感染性疾病之間的關係

支原體簡介:

支原體(Mycoplasma)是一類缺乏細胞壁、呈高度多形性、能透過濾菌器、可在無生命培養基中生長繁殖的最小的原核細胞型微生物。1937年,人型支原體(Mycoplasma hominis,Mh)分離於人巴氏腺膿腫。1954年,有學者從男性非淋菌性尿道炎(nongonococal urethritis,NGU)患者尿道分泌物中分離出解脲支原體(Ureaplasma urealyticum,UU)。1980年, 從男性NGU患者尿道分泌物中培養出生殖支原體(Mycoplasma genitalium,Mg)。自此以來,有關於支原體與女性生殖道感染和不良妊娠結局的報道層出不窮,但關於支原體與不同疾病間相關性的報道說法不一。

支原體屬柔膜體綱,支原體目(Mycoplasmatales),支原體科;其下分爲支原體、血蟲體、血巴爾通體和脲原體4個屬。其中,支原體屬(Mycoplasma)有199種,脲原體屬(Ureaplasma)有7種。能從人體分離出的支原體有16種,其中7種對人體有致病性,即肺炎支原體(Mycoplasma pneumonia,Mp)、UU、Mh、Mg、發酵支原體(Mycoplasma fermentans,Mf)、穿透支原體(Mycoplasma penetrans,Mpe)和梨支原體(Mycoplasma pirum,Mpi)。除Mp外,其他6種支原體均可見於女性泌尿生殖道。其中最重要的爲UU、Mh和Mg。

UU共分爲14個血清型和2種生物型。Parvo生物型由UU血清型1、3、6、14組成;T960生物型則包括UU2、4、5、7、8、9、10、11、12、13血清型。這兩種生物型基因組間有較大差異。最近,具有parvo生物羣特徵的支原體被劃分爲新的菌種微小脲原體(Ureaplasma parvum,Up),Up常見於臨牀無症狀攜帶人羣,因此有學者認爲其屬於正常菌羣;而具有T960生物羣特徵的支原體稱爲解脲脲原體(Ureaplasma urealyticum,Uu)[1]。本文對未能區分兩種生物型的研究統稱爲UU,針對生物型的研究則分別標註爲Up和Uu。

流行病學

研究顯示,生殖道支原體有較高的攜帶率,新生兒體內支原體的定植通常是在陰道分娩時經母親的宮頸或陰道時感染獲得的,可認爲剖宮產分娩的新生兒較陰道分娩者支原體定植率低[2]。當女性性成熟並有性生活後,支原體檢出率大大增加,尤其是Uu。有研究顯示,女性性伴數越多,支原體檢出率越高[3]。

除性接觸外,影響生殖道支原體在人羣中分佈的因素包括年齡、種族、經濟狀況、避孕方式、月經週期、絕經和妊娠等[4]。因此,確定生殖道支原體在女性下生殖道中的流行情況需考慮上述因素,但目前將這些因素納入的大規模臨牀研究並不多,這也是國內外缺乏支原體流行情況精確數據的原因。

Mg感染的流行病學特徵主要表現爲不同地區和不同人羣的檢出率不同。對美國約3 000例成人尿樣進行聚合酶鏈反應(PCR)檢測,Mg檢出率爲1%(女性0.8%,男性1.1%)。在有生殖道感染症狀女性中,Mg檢出率高於普通人羣。總的來說Mg比淋球菌更常見(0.4%),但低於沙眼衣原體(4.2%)和滴蟲性陰道炎(2.3%)[5]。

UU非妊娠期健康女性陰道和宮頸檢出率較高,並且可見Up的單純血清型感染爲主的現象,各國對非妊娠期女性UU檢出率從20%~60%不等,PCR法較培養法敏感度高,無症狀人羣的UU檢出率約爲60%,性傳播疾病門診人羣UU檢出率爲70%~90%。[6-11]

臨牀表現

自20世紀90年代以來,中國各醫療機構開始廣泛開展支原體檢測,主要使用培養法。目前中國對支原體的認識主要有兩方面問題:一是支原體檢測;二是支原體的致病性。

很多中國的醫務人員對支原體的致病性認識混亂,支原體是一種條件致病微生物,有較高的生殖道攜帶率。目前有的醫療機構只要發現支原體檢出陽性,就一律給予抗生素治療,不孕患者不轉陰不給予助孕,造成患者反覆治療,給患者造成很大的身心負擔。另外一些醫療機構又出現另一種極端情況,由於不能判斷支原體是否致病,就不進行支原體檢測和治療,這樣又會耽誤支原體感染患者的治療,給患者造成痛苦。因此,對於支原體致病性的研究是十分必要的。

作爲一種與女性生殖道感染和不良妊娠結局有重要關係的微生物,支原體及其致病性的研究在各國方興未艾。目前已知Mg是女性宮頸炎的病因,而UU和Mh與早產、低出生體 重兒及新生兒肺疾病相關。但支原體在女性生殖系統感染方面的具體作用機制還不明確。由於支原體的臨牀檢出率很高,而無症狀者也較高,如何評價支原體的致病性成爲臨牀醫生關心的重要問題。

一、攜帶者

支原體的陰道高定植率意味着人羣中存在着相當數量的支原體攜帶者,這些患者無症狀和體徵,因此不能認爲出現了支原體感染。這種現象以UU最爲突出。劉朝暉等[12]發現,在健康體檢人羣中UU檢出率爲60.9%,其中Up爲95%,並以單一血清型爲主(90.1%)。張帝開等[13]發現,在健康體檢人羣中UU檢出率爲36%,其中Up爲82.5%,並以單一血清型爲主(88.5%)。在男性的尿道下1/3處也能發現類似的現象。

自從利用分子生物學方法能分型檢出Uu和Up後,各國學者都致力於研究二者致病性間的差異,但目前尚無明確證據證明哪種UU的致病力強[14]。考慮到中國大部分臨牀機構僅能透過培養法檢測UU,不能區分Up和Uu,。因此判斷支原體導致的感染性疾病時需更加謹慎,應將疾病的症狀體徵作爲判斷感染存在的前提,否則應以攜帶者對待,不宜使用抗生素過度干預。

二、陰道感染

在細菌性陰道病(bacterial vaginosis,BV)婦女中有2/3可檢出Mh。1980年,有學者首先提出Mh可能在非特異性陰道炎中的作用,可能是與陰道加德納菌及其他細菌共生,或是單獨的病原體。有研究支援這一設想,結果顯示,患有BV婦女的Mh檢出率爲63%,而正常對照者僅爲10%[15]。Deodhar等[16]發現,BV患者Mh檢出率爲43.9%。BV患者陰道分泌物多能培養出Mh和UU。雖然支原體對甲硝唑不敏感,但是在甲硝唑治療BV後很少在陰道分泌物中培養出Mh。這可能是由於適於支原體生存的`陰道環境改變所致。因此,推想Mh在BV中可能是與其他細菌處於共生狀態。因此,從陰道分泌物中檢出Mh並不意味着其具有致病性,僅提示可能存在BV。

三、宮頸炎

目前已證明,Mg是男性NGU和女性宮頸炎的病原體。Keane等[17]對39例患有NGU的男性和其伴侶進行研究發現,14例沙眼衣原體陽性男性的性伴中43%爲衣原體陽性,12例Mg陽性男性的性伴中58%Mg陽性,Mg感染率與衣原體相當。動物實驗也證明,從感染動物體內分離的Mg接種到未感染動物體內後可形成相同疾病,符合Koch法則[18]。據此可肯定Mg是一種透過性接觸傳播的病原體。

Mg通常可從女性陰道和宮頸的分泌物中檢出。McGowin等[19]採用體外實驗發現,Mg感染培養基中的陰道和宮頸上皮細胞後,2 h即可與細胞發生黏附,3 h可進入細胞,感染後1~2 d大部分Mg進入細胞使胞內濃度高於胞外濃度。Mg進入細胞後可促使細胞分泌前炎症因子和趨化因子等,趨化巨噬細胞吞噬Mg,並且Mg還可釋放白細胞介素6(IL-6)等細胞因子,這可能與促進人類免疫缺陷病毒1(HIV-1)的複製有關。

國外很多學者已證明,Mg是宮頸炎的病因[20,21]。Gaydos等[21]對324例門診就診的女性性傳播疾病患者進行橫斷面研究,採用PCR法檢測陰道分泌物拭子和尿液中衣原體、Mg、淋菌和滴蟲,發現衣原體和Mg的總檢出率分別爲11.1%和19.2%,而在宮頸炎人羣中檢出率分別爲15.8%和28.6%;經多元迴歸分析顯示,僅Mg與宮頸炎相關。