【摘要】本文主要是參考了國內外一些關於藥品生產控制和工藝方面的文獻，來對藥品生產的工藝內容進行研究，同時也對藥品的生產驗證必要性和方法進行相應的討論。
【關鍵詞】藥品生產;工藝;驗證研究
引言：
爲了能夠更好的保證藥品質量的安全、有效以及穩定，在藥品開發過程中必須要選擇合理的處理和生產工藝，這是保證藥品質量的立足點，不管是藥品的生產企業還是監督管理部門必須要對其重要性進行充分的認識。
1工藝驗證組成
1.1開發期驗證
首先從收到“試驗工廠報告(RPP)”時，試驗工廠的驗證過程就已經開始了。RPP主要是由藥物研發部門進行撰寫的，不僅包括推薦採用的處方說明，同時還包括製造說明等，在RPP中所給出的細節在一定程度上可能包括生產工藝歷史，物理分宜以及數據分析和某些有限的穩定性數據等。
爲了能夠制定出符合相關標準的，有重現性的以及大規模生產合格的方法，在進行擴量的過程中將會涉及到比較多的以及必要的試生產。所以，這些試生產不僅保留改動，還保留驗證，驗證所有的使用方法以及批量生產過程中所採用的相同。如果最終的製造工藝規程制定了，驗證工作就可以實施。一般情況下，有一批產品會按中試的規模進行相應的驗證。最近提出了FDA預檢查項目要求對這方面的數據進行評估，同時也是新藥批准申報的主要前奏。
1.2關於預驗證
所謂的預驗證主要是產品正式投入生產之前的質量活動，也適用在新產品或者是採用可能影響產品的特性以及修改工藝生產的`產品，在產生上市之前進行驗證。預驗證源自於無菌工藝的驗證，嚴格的採用預期的標準驗證作爲主要的工藝。驗證的基礎主要是經典的科學方法。前提以及數據採集的行爲。在實施預驗證的過程中，數據收集以及共有批准之前建立起所有的標準，一直到所需數據已經收集完成編入到報告爲止。對於驗證滅菌的加工，預期驗證是一個十分合適的方法，同時在工藝驗證或者是產品驗證當中也被廣泛的採用。多樣試驗的有效數據爲評審人員提供了高度的信任，從而也能夠使預期驗證成爲所有類型驗證的選擇。這種方法的採用通常很容易受到研究人員的接受。
預期的驗證工序主要是以下內容：一是涉及驗證;二是安裝驗證;三是執行驗證;四是方案制定;五是方案批准;六是工藝性能驗證;七是產品驗證;八是數據和收集和分析;九是驗證報告;十是批准結論。執行驗證爲確定設備或者是系統能夠達到設定要求的限度和執行試驗。工藝性能的驗證爲確定工藝是否有效以及重現的驗證。
1.3執行期驗證
在生產執行的過程中對某項工藝進行驗證，也就是從實際執行中能夠對該工藝的數據進行獲得，以此來證明該工藝在一定程度上已經達到了預計要求的活動。一些罕見藥品以及低容量藥品和臨牀應用等領域對這種驗證都進行了比較廣泛的應用。需要完成三個批次，同步驗證同步驗證從表面上與前驗證比較相似，唯一不同的就是同步驗證在所選批次間隔時間相對來說比較長，並且都屬於單獨的放行。直到這三個批次在一定程度上採用的是同一種工藝進行加工，該工藝纔算有效，即使這些是分開幾個月生產或幾年生產。由於驗證批次沒有對數據進行及時的支援，每一批次在進行驗收的過程中，都存在着一定的侷限性，這些會導致FDA對這種方法不是很滿意。對於非無菌驗證項目來說，實際有較多的公司都是採用這種產品進行操作的。
2工藝參數確認步驟
工藝驗證在一定程度上是質量保證目標的關鍵要素，藥品在生產工藝過程中的各參數進行有效的確定，對工藝進行相應的驗證。工藝驗證應該符合GMP要求的車間內進行，依據中試規模或者是生產規模對工藝關鍵參數以及工藝耐用性和過程控制點進行全面的檢驗。對樣品生產過程進行控制以及質量的檢驗，對工藝進行全面的評價，其是否具有較好的重現性或者是產品質量的穩定性。
針對生產過程中的企業來說，應該準備一份書面驗證的方案，規定進行程序、測試與要收集的數據相對來說是比較重要的。對收集數據的目的一定要清除，反應數據的真實情況，對其也要進行仔細並且準確的收集。在方案中應該規定數量對工藝執行的次數進行不斷的重複，以此來論證工藝的重現性，爲連續執行中出現的變化應該提供一個相對比較準確的方案。這些執行測試的狀況，主要包括工藝處理過程中的上限以及下限和周圍的一些環境。這些狀況稱爲“最壞狀況”，驗證方案在一定程度上應包括原材料適用性證明以及系統性能、可靠性等。
2.1關於工藝驗證的規模和批次
工藝驗證的規模應該是要中試以上或者是生產規模，根據以往國際中心臨牀研究品種的資料可知，中試規模通常是生產規模的三分之一到五分之一，比如對於處理第二期臨牀研究的樣品，臨牀研究的生產規模是在五十萬到七十萬片時，中式的規模樣品量通常是在二十萬片左右。但是我國藥品生產企業或者是申報單位在這方面的要求還沒有能夠達到。
2.2關於生產工藝驗證的有關步驟
在批量生產工藝驗證的過程中，其驗證主要是採取以下步驟。
一是審閱處方以及製造說明，並且決定在(生產)過程中哪些是重要的。在審閱處方的過程中，必須要對用於產品的原材料採樣以及分析要做出決定。同時也要對原材料進行檢查以決定原料是否具有着代表性，在這一問題方面，其他的處方所用的已經過驗證的同樣原料是可以用來進行比較的。
二是要根據樣品製造過程中的重要步驟決定索要採集的樣品形式以及數量。在無菌固定的混合生產過程中，通常是需要採集兩種類型的樣品，第一是活性成分含量的均勻度所用，第二是爲顆粒大小分析以及鬆散度或者是密度測量用。要是因爲格局採樣計劃得到的樣品太少而不敷適用，進而產生一些問題，那麼採樣計劃就必須要根據生產的方式來進行修改，比如，要是經過滅菌混合之後產品灌入到桶中，那麼就可以在底部、中部以及頂部採集雙方樣品，同時也是爲了能夠得到有統計意義的用於分析樣品。
三是在生產之前，必須要保證所有使用的器具是和目的相吻合的並且是經過檢查以及校準的。驗證意味着控制變量。設備、儀器儀表以及測量裝置的準確度是一個變量。這個變量是能夠透過校準來對其進行有效的控制。在進行下一步的試驗驗證時，用於檢測、控制以及評估工藝的設備準確度必須要得到有效的保證。這樣校準工作可以放到試驗工作的早期階段來進行。
四是關於採集所有的原材料樣品，必須要對原材料的主要情況進行有效的評價，這樣能夠在生產新的產品過程中不會用到不適合的一些原料。
總結：
根據上述內容可以知道，建議有關藥品監督的部門在日後的工作過程中，在對法規進行指定或者是修改的過程中要多增加一些對藥品生產工藝的監督以及管理的有關內容，同時透過政策注意力引導企業來做好有關藥品生產工藝的驗證工作。要從藥品的生產源頭進行抓起，以此使藥品的質量能夠得到有效的保證。
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