質子泵抑制劑是一類抑制胃酸分泌藥，不瞭解那是什麼樣的一種物質就跟小編一起來看看吧，下面是小編蒐集整理的一篇關於質子泵抑制劑方面的研究，歡迎閱讀參考。
前言
質子泵抑制劑的特異性和非競爭性地作用於胃酸分泌的終末環節---胃壁細胞上的H+-K+-ATP酶,自血漿進入胃壁細胞,聚集在強酸性分泌小管中，轉化爲活性次磺酰胺化合物，與質子泵的半胱氨酸殘基上巰基共價結合形成二巰鍵，抑制中樞和外周所介導的酸分泌。自第一代藥品奧美拉唑於1988年在瑞士上市以來，經過近30年的臨牀實踐,已成爲酸相關疾病(胃十二指腸潰瘍、消化性潰瘍應激性出血、胃食管反流病、根除幽門螺桿菌感染、上消化道出血、胃靜脈曲張、佐林格-埃利森綜合徵)的首選藥。數以億計的臨牀病例證明，PPI是一類相對比較安全的藥物[1].
然而，伴隨PPI應用人羣的不斷擴大，新發、嚴重的不良反應逐步顯現，其潛在風險和不合理應用現象日益突出，尤其是過度使用問題，表現在用藥範圍(超適應證，手術、藥物、應激性潰瘍和出血預防性應用)、藥物選擇、給藥途徑與時間、劑量、療程、不良反應和用藥監護等方面。
1PPI臨牀應用趨勢與主要問題
依據《合理用藥監測系統》(全國909家三甲醫院)數據顯示:2010年全國藥品銷售總金額1142.6億元(化學藥品種數爲2174種);2011年總金額爲1458.4億元(化學藥品種數爲2203種);2013年全國消化系統用藥金額爲267.5億元,品種數爲395種，其中PPI有6種，銷售金額67.8億元，佔消化系統用藥總金額的25.3%.其中，泮托拉唑、奧美拉唑分別排序於全部藥品應用排序中的第6位、第13位。
1.1PPI臨牀應用趨勢
從PPI在2010-2014年國內4年中的應用頻率和應用金額看，口服制劑相對於注射劑而言，增長迅猛。其中奧美拉唑2013年的應用頻率相對於2010年增長23%,泮托拉唑增長79%,而埃索美拉唑和蘭索拉唑增長迅速,分別爲975%和4939%.在用藥金額上,增速亦是如此,奧美拉唑2013年的應用金額與2010年持平,泮托拉唑增長62%,而埃索美拉唑和蘭索拉唑分別增長927%和4309%.上述趨勢說明：①PPI的臨牀應用增長迅猛。②埃索美拉唑和蘭索拉唑的應用(應用頻度和金額)增長數倍或數十倍，增幅極快，是在任何藥品中所罕見的。③注射途徑的增速遠遠高於口服途徑，絕大部分是應用在預防性用藥(應激性出血和潰瘍、藥物性黏膜損傷)，而非治療酸相關性疾病，說明臨牀PPI超適應證應用極爲嚴重。④雷貝拉唑因無注射劑型，增速不甚突出。
1.2PPI臨牀應用的主要問題
研究顯示：全球每年因應用PPI耗費極大，約爲70億英鎊[2],其中70%爲非臨牀應用指徵.在澳大利亞、愛爾蘭和英國接受PPI治療的患者中，分別有63%,33%和67%並不符合用藥標準[3-4],國內亦是如此[5-7].門診處方中,符合PPI適應證者不足40%.因此，合理使用PPI成爲關鍵的問題。
早在2008年，英國醫學雜誌曾發表專論，呼籲醫師不要過度處方PPI,文中指出，25%~70%的PPI處方適應證掌握不當,其中>90%是用於消化不良患者，僅此一項全球每年增加不必要的支出高達20億英鎊[8].2011年2月,權威報導評價服用阿司匹林預防心肌梗死等動脈不良事件聯合服用PPI預防消化道出血的藥效和經濟學結果，對於消化道出血風險處於平均水平的男性服用阿司匹林同時聯合PPI並無更好的效價比，可能更適合選擇性應用於消化道出血風險較大的患者[9].
1.2.1超適應證應用超適應證應用主要表現在預防上，預防性應用PPI主要是爲預防急性胃腸黏膜病變和應激性潰瘍、出血的發生，包括抗血小板藥、非甾體抗炎藥及糖皮質激素等藥所致的相關性胃腸黏膜損害、應激性潰瘍、手術、全身麻醉所致酸吸入綜合徵等預防。但預防時機、指徵、條件、劑量和風險高危期一定要適宜、恰當。
對預防手術刺激的應激性出血，術後進食可滿足營養者，食物可以中和胃酸，應鼓勵患者儘早進食，以中和胃酸和增強胃腸屏障功能。大面積腦梗死、腦外傷、腦出血、顱內感染者可以引起腦水腫和顱腦內壓升高，影響下丘腦、腦幹和邊緣系統，透過神經內分泌和消化系統作用，破壞胃壁、十二指腸黏膜的屏障與攻防平衡，引起廣泛性黏膜病變、潰瘍和出血，應在高危期給予PPI短期預防。
1.2.2超劑量和超療程應用Meta分析顯示:大劑量PPI治療消化性潰瘍的療效並非優於小劑量PPI,7項文獻納入1157例患者分析結果顯示:與非大劑量PPI組相比，大劑量PPI組(80mg靜脈注射，序貫8mg/h靜脈滴注72h)，患者在出血率(OR=1.30)，手術干預率(OR=1.49)，死亡率(OR=0.89)3項指標上,無統計學差異;亞組分析顯示：初次內窺鏡檢查時，新近出血症狀的嚴重程度、PPI的給藥途徑和劑量對總體預後影響極小[10].
美國FDA曾多次發出警告：要求醫師儘量採取小劑量、短療程，小劑量仍可獲與高劑量同等療效，不僅不良反應(感染、腫瘤、肝腎毒性、酸反跳、高胃泌素血癥、息肉)顯着減少，同時具重要的藥物經濟學意義。大量資料證明，PPI在服用6個月內是較安全的。對非處方藥的使用，美國FDA要求1個療程不超過14d,1年內不超過3個療程[11].
1.2.3溶劑選擇不適宜PPI具有相同硫酸酰基苯並咪唑結構，穩定性易受酸度、溫度、光線、金屬離子等多因素影響[12],奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑注射劑僅用氯化鈉注射液或專用溶劑溶解，不宜應用酸性較強的溶劑，且須在溶解後4h用畢。但泮托拉唑鈉注射液的穩定環境爲pH9.5~11.0,如以氯化鈉注射液(pH4.5~7.5)爲溶劑,溶液可在20min內色澤變爲淺紅色，應適當調整專用溶劑，並在4h內滴畢[13].且不宜與氯化鉀注射液混合，不宜與多藥液體混合，以避免效價降低。
1.2.4服用時辰不正確質子泵分爲“活性泵”和“靜息泵”,分別存在於分泌小管腔內壁細胞膜上或胃壁細胞漿內，兩者依據胃壁細胞的活性狀態相互循環轉化，當進餐刺激胃壁細胞處於活性狀態時，大部分靜息泵轉變爲活性泵發揮泌酸功能，並使活性泵數量增多。PPI僅對活性泵有作用而對靜息泵無作用，其抑酸作用的強弱取決於作用底物---活性泵的數量，食物攝入所產生的刺激可使胃壁細胞興奮，促使大量儲備狀態的質子泵進入細胞膜被激活，刺激胃酸分泌，使活性泵數量增加10倍[14],也使PPI有足夠的作用底物.
單純增加PPI劑量並非增加效果和持續時間[15],若大劑量時宜分2次(早、晚餐)給藥,機制在於：①分次給藥可以增加PPI捕獲活性泵的機率。②單劑量PPI已能達到所期望的胃內pH,增加劑量則只對胃內升高效果顯着，但並非延長作用持續時間，不及增加給藥次數。③人1日3餐，有至少3次活化泵的機遇，可使PPI有更多的作用底物。④重複給藥可提高PPI的生物利用度。