創傷後應激障礙是個體遭受威脅或災難性精神創傷,導致延遲出現和長期持續的精神障礙，下面是小編蒐集整理的一篇探究創傷後應激障礙患者免疫相關因子的論文範文，歡迎閱讀參考。
創傷後應激障礙(PTSD)是症狀及後果嚴重的應激相關類精神障礙。因時代特點而高伴發、共病多且難治,成爲關注的焦點。但其發病機制尚不十分清楚,目前認爲,神經內分泌及免疫的改變是其它器官改變的先導和基礎,應激狀態下上述的變化錯綜複雜,相互影響作用。目前相對得到共識的是PTSD患者的促腎上腺釋放因子(CRF)增高,但其反映免疫功能變化研究未有一致的結果。本研究旨在比較經歷創傷事件人羣發生與未發生PTSD者免疫相關因子的差異,並探討其與PTSD病情嚴重程度的相關性。
1、對象與方法
1.1對象收集病例及對照組均來自2011年1月—2012年7月石河子大學醫學院第一附屬醫院(康復心理科,急診外科,神經外科,燒傷科,骨科),在發生創傷事件的本人(包括目擊者)及家屬(突發意外事故亡故的患者家屬),均未經精神科藥物治療,實驗組與對照組經歷創傷事件後持續時間>1個月。PTSD組:入組標準:①符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版(DSM-Ⅳ)中的PTSD診斷標準;創傷後應激障礙問卷(PCL-C)17個條目中,每個條目在3分(即中度)及以上,確定存在此條症狀並計入總分。量表總得分≥50分並經2名主任醫師結合臨牀評定才能納入實驗組;②年齡在18歲以上,性別不限;③意識清楚、且願意接受各類問卷、量表調查者;④至少半年內未用過免疫抑制劑及免疫增強劑;⑤過去半年沒有接受過精神鎮靜類藥物治療;⑥無酒精和藥物濫用史;⑦創傷事件前無明顯軀體疾病異常爲精神創傷者;⑧受試者本人知情同意。排除標準:①嚴重心、腦、肝、腎疾病及其他嚴重的軀體疾病,營養不良、肥胖者;②內分泌系統、免疫系統疾病、神經系統疾病,急、慢性感染者;其它精神疾病和精神發育遲滯;③懷孕、哺乳婦女及月經期女性;④有長期飲酒或藥物依賴史;⑤既往有PTSD和重性抑鬱症者。對照組(非PTSD預恢復者):符合上述PTSD組入組標準②-⑧及排除標準,經歷精神創傷事件本人及家屬未發生PTSD且PCL-C<12分(17個條目中,每個條目在3分(即中度)及以上,才確定存在此條症狀並計入總分)並結合臨牀確定爲預恢復者作爲對照組。
符合上述標準的創傷後應激障礙患者15例PCL-C量表得分:52~79分,平均(62±8)分,男4例,女11例,年齡24~60歲,平均(43.1±10.2)歲,病程2個月~3年。同期以取得知情同意的經歷精神創傷事件非PTSD者且達到納入對照組標準15例[(PCL-C量表得分:0~11分,平均(4±4)分],男11例,女4例,年齡24~67歲,平均(38.8±12.1)歲。
兩組在各項社會人口學特徵上的差異除性別有顯著性外(P=0.027),年齡、受教育程度、婚姻均無差異。
1.2方法以創傷後應激障礙問卷(PCL-C)評估患者病情的嚴重程度。該問卷是根據DSM-IV關於PTSD症狀的標準而制定的,用於PTSD症狀的評定。共17個條目,用來評定再體驗、麻木和迴避、過度喚起3個症狀羣。問卷採用5級評分,1=沒有發生;2=輕度;3=中度;4=重度;5=極重度。量表的一致性係數爲0.188~0.194。重測信度爲0.183~0.188。與SCL-90的焦慮、抑鬱和恐怖因子的相關性在0.173以上,與DSM-IV的`診斷符合率在90%以上。
1.3血清細胞因子的測定抽取受試者空腹靜脈血3ml
採血時間爲早晨8:00~9:00之間,且女性處於非月經期。血標本在自然狀態下放置30min後離心處理(2500r/min,10min),分離出血清分裝,置於-70℃冰箱內凍存。採用上海西唐生物科技有限公司提供的酶聯吸附反應試劑盒採用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測血清細胞免疫因子(包括白介素IL-2,IL-6,IL-10、腫瘤壞死因子TNF-α)水平。測試材料、測試方法及具體操作均由上海西唐生物科技有限公司完成。15例PTSD患者和15名對照者完成了上述相關因子水平測定,濃度單位(pg/ml)。
1.4統計處理採用SSPS17.0統計軟件進行數據的統計處理,計量資料採用(x珋±s)描述,兩組間比較採用獨立樣本的非參數秩和檢驗;計數資料採用頻數(%)描述,組間比較採用Fisher確切概率檢驗,相關分析採用Spearman相關分析,P<0.05爲差異有統計學意義。
2、結果
2.1兩組血清細胞因子水平比較見表1。兩組人羣血漿白介素IL-2測定值分佈有顯著性差異,其餘無顯著性差異。
2.2PTSD組血清細胞因子水平與PCL-C得分的相關性結果顯示,白介素IL-2與PCL得分相關係數r=-0.219,P=0.433(雙側);白介素IL-6與PCL得分的相關係數r=-0.029,P=0.919(雙側);白介素IL-10與PCL得分相關係數r=-0.247,P=0.374(雙側);TNF-α與PCL得分的相關係數r=0.428,P=0.111(雙側)。PTSD組細胞因子水平與PCL-C得分均無明顯相關。
3、討論
PTSD是個體遭受威脅或災難性精神創傷,導致延遲出現和長期持續的精神障礙。症狀一般在遭受創傷後數日甚至數月後出現,病程可長達數年。臨牀上難以治療。從創傷後應激障礙的臨牀症狀學看,患者在不斷的“閃回”中持續性焦慮、恐懼,並出現高警覺症狀,部分患者最終走向精神殘疾或因無法承受痛苦而自殺,這些表現部分從神經免疫研究中尋根得到了相應的理論支援。而PTSD一旦發生,就容易慢性化及共病。國內王玲等研究發現,應激障礙可致免疫功能異常。而研究發現從海灣戰爭歸來的老兵(慢性PTSD)常伴多種涉及免疫學相關機制的疾病,提示其免疫學改變可能是PTSD合併其它軀體和精神疾病的核心生物學機制。
在遭受創傷事件後,精神應激透過神經系統與免疫系統相互作用和影響。神經-內分泌系統和免疫系統的資訊物質有很多同源性,其相關受體交叉分佈,從這個理論講,PTSD可能是多系統損害的全身性疾病。PTSD的神經生物學研究揭示,神經內分泌系統調節的紊亂與PTSD的發生密切相關。
許多研究證實,PTSD存在下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的紊亂,如Bremner等透過對比發現,PTSD患者CRF含量明顯高於正常對照組。而CRF是可調節並抑制過度應激反應最重要的神經調質之一。CRF可以增加IL-2和IL-6,後兩者都是與HPA軸作用的典型的促細胞生長的免疫調節因子。而細胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、及TNF等也能刺激下丘腦分泌CRF。故免疫和HPA的雙向作用維持穩態平衡,兩個系統的完整對恰當的應激反應很重要。
本研究顯示,IL-2的增高,提示PTSD患者處於高應激狀態中,CRF升高的同時可能IL-2分泌也在增加表現免疫相對增強,而免疫和HPA平衡體系中IL-6與IL-2並未顯示有意義的同步升高,考慮可能其免疫網絡機制與影響因素的複雜性有關。本研究顯示其免疫學變化與PTSD症狀的嚴重程度不存在相關關係,而與以往研究有出入。結合除PTSD患者IL-2有差異的升高外,其餘細胞因子的無差異性,考慮還不能就此推論有廣泛的免疫異常,需要擴大樣本量對創傷事件及病程歸類區分PTSD亞型進一步研究。
在免疫細胞因子產生轉化過程中,初始的輔助T細胞(TH0)被激活後趨向於分泌可能的細胞因子亞型-TH1和TH2亞型。TH1細胞因子(IL-2、TNF等)一般與細胞免疫有關,而TH2細胞因子(IL-6、IL-10等)更主要調節體液免疫功能。TH1/TH2的平衡紊亂可能與許多疾病相關。本研究顯示PTSD患者IL-2水平異常,傾向於TH1模式,而以往的研究多傾向於TH2模式。從理論上說,在PTSD應激模式中,由TH1模式過度轉化到TH2模式,有其現實意義,從急性應激TH1模式的“截殺”環境中過度到TH2模式建立起“預警布控”體系是一種有效“節能”防護。而本研究所傾向的TH1模式,考慮可能與本病的特異性症狀持續“閃回”有關,PTSD患者在不斷“閃回”中的精神能源消耗巨大而處於不斷透支過程中,如持續TH1細胞強烈應答.可能與不明原因的慢性炎症、自身免疫性疾病、遲發性超敏反應有關。並易共病,這也可能是一些PTSD患者最終走向精神殘疾的原因之一。
本研究顯示,PTSD組除白介素IL-2存差異外,餘細胞因子兩組比較均無顯著性差異。與以往部分研究結果相似,如宋煜青等研究結果顯示,PTSD患者血漿IL-6與非PTSD受應激組及正常組比較無明顯差異;BakerDG等透過11例參戰老兵PTSD與8名健康者對照發現,兩組血漿IL-6濃度無組間差異,但PTSD患者腦脊液IL-6升高;Wong等透過15例慢性PTSD與8例非PTSD對照比較發現,其和對照組基礎血漿或全血IL-6無差異,PTSD組基礎血漿或全血IL-10增加;郭敏等研究顯示,PTSD組血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平顯著高於正常對照組。但也有報道PTSD組IL-2、TNF-α水平明顯低於正常組。研究結果很難統一。考慮其結果受多方面因素影響所致,有如下不足需改進:①樣本量有限,本研究爲小樣本非正態分佈的非參數檢驗,會丟失部分相關資訊;②人口學資料中,兩組性別有顯著差異,由於神經、內分泌及免疫多系統反饋互動關係,考慮性激素的變化也會對後面檢驗比較有一定影響;③創傷事件的種類和持續時間,創傷事件後人羣的免疫情況受軀體及精神狀況和共病率高等影響因素較大,以及樣本的採集時間,測定方法和材料,均會影響後期測定結果。
綜上所述,本研究顯示PTSD患者白介素IL-2水平存在異常,但受樣本量的影響,目前的結果仍不能得出一致廣泛的PTSD免疫異常結論。而神經、內分泌及免疫多系統複雜互動反饋機制以及諸多影響PTSD發展形成因素,需在大樣本情況下,區分PTSD臨牀亞型,其免疫學水平與相關性有待進一步研究。