透過口腔潰瘍雙層膜的製備工藝設計和研究，建立口腔潰瘍雙層膜的製備及質量控制的方法。下面是小編蒐集整理的複方龍血竭口腔潰瘍雙層膜研究的論文範文，歡迎大家閱讀參考。
【摘要】目的：研製劑型更適合治療口腔潰瘍的雙層膜藥物製劑。方法：透過預試驗和L9(33)正交試驗，篩選出適宜的口腔潰瘍雙層膜處方，用勻漿流延成膜法制成雙層膜劑並進行相關指標的測定。結果：以2.5%乙基纖維素無水乙醇液作爲空白隔離層，1.0%的殼聚糖和2.0%的明膠以1:1配比作爲藥膜層得到的雙層膜劑，外觀性狀及性能良好，結論：該製備工藝簡便、易行，可用作複方龍血竭口腔潰瘍雙層膜的製備。
【關鍵詞】複方龍血竭;口腔潰瘍;雙層膜;殼聚糖;明膠
口腔潰瘍(recurrentoralulcerROU)，中醫稱爲“口瘡”是口腔粘膜疾病中的常見病，其發病機理常與病毒、細菌感染，消化系統疾病，精神因素等機體免疫功能失調有關[1]，有學者[2,3]研究發現，此類患者的紅細胞及血漿中脂質過氧化酶(LPO)含量降低和超氧化物歧化酶(SOD)活性減弱，從而揭示超氧自由基和脂質過氧化物的作用對細胞的損傷可能是口腔潰瘍發病的重要因素之一。複方龍血竭爲昆明市中醫醫院臨牀經驗方，由龍血竭、黃連等組成具有活血鎮痛功效，長期應用於臨牀，療效顯著。基於我們前期對龍血竭降低動物模型的MDA(丙二醛脂質過氧化產物)含量和MPO(過氧化酶)活性，增加SOD的活性及在組織創面修復試驗中的研究結果[4,5]，我們將其製備成口腔潰瘍膜劑。試驗製備的雙層膜由藥膜層(殼聚糖、明膠)和空白隔離膜層(乙基纖維素)複合而成。該雙層膜具有良好的成膜性、生物相容性和可降解性，作爲複方龍血竭系列外用製劑的豐富和補充，爲醫院製劑在貼膜劑方面的創新研究提供了契機。
一、材料
1.1儀器HJ-1恆溫磁力加熱攪拌器(河北紅杉試驗儀器廠);DZKW-S-4電熱恆溫水浴鍋(北京市永光明醫療儀器廠);T1000型電子天平(常熟市雙傑測試儀器廠)燒杯、玻璃板若干。1.2試藥複方龍血竭藥粉(昆明市中醫醫院自制批號：20150403);蜂膠口腔膜(北京紫竹藥業有限公司批號：24150727);殼聚糖(國藥集團化學試劑有限公司，批號：F20110519);乙基纖維素(天津市科密歐化學試劑有限公司);明膠(中國成都金山化工試劑廠);甘油(湖南爾康製藥股份有限公司，批號：000120140905);冰醋酸，乙醇均爲化學純。
二、方法
2.1空白隔離層的製備將乙基纖維素用無水乙醇配製成不同濃度的空白膜成膜液，用勻漿流延成膜法鋪制於玻璃板上製成空白隔離膜層，所制膜爲白色不透明狀，考察其均勻性、柔韌性等，當濃度爲2.5%時成膜較理想，所以本試驗採用2.5%乙基纖維素乙醇溶液爲空白隔離膜層。
2.2藥膜層成膜的製備以成膜材料殼聚糖的濃度，明膠的濃度以及殼聚糖明膠的配比爲因素，設計L9(33)以優化基質配方，得到藥膜層的最佳配方。
2.3藥物雙層膜的製備按表2所示濃度及比例，稱取殼聚糖於燒杯中，加入1.0%冰醋酸，不斷攪拌，使殼聚糖溶脹溶解成透明膠狀溶液，備用。稱取明膠加入水-甘油(1：1)，80℃水浴上不斷研磨成透明膠液，趁熱加入到殼聚糖溶液中，混合均勻，製成殼聚糖明膠透明膠體混合液，備用。藥粉用75%乙醇溶液溶解後與前述膠液體系混勻(每10ml殼聚糖明膠透明膠體混合液加入1mL藥物乙醇溶液)後製備藥物層成膜液，用勻漿流延成膜法塗鋪於空白膜層上，室溫晾乾製成藥物雙層膜。
2.4評價指標
2.4.1黏力測試將完整的雙層膜(即空白隔離層和藥物層黏合緊密，藥物膜不會脫落，成完整的一張膜)放置於15°傾斜板上，藥物膜向上，用直徑1㎝，重量爲5.6g的鋼球從距頂端5㎝處自由滾下，記錄所用時間。樣品評分=該樣品滾落的時間/時間最小值。
2.4.2粘附時間測試選取已去污、相對平整的新鮮豬大腸若干，剖開，攤平，分別在粘膜上粘貼各試驗號膜(完整的藥物雙層膜裁剪成的1㎝×1㎝的小膜)各三片，掛在37℃、pH爲6.2的恆溫水浴中，記錄各膜劑的粘附時間。樣品評分=該樣品粘附的時間/時間最小值。
2.4.3溶解時間的測試將100mL蒸餾水放在燒杯中置於電磁攪拌器上，37℃恆溫水浴，攪拌速度100r/min，將測試膜(完整的藥物雙層膜裁剪成的1㎝×1㎝的小膜)夾在夾子上放入水浴中並開始計時，記錄膜劑破碎或脫落的時間及現象。其中，我們以蜂膠口腔膜(北京紫竹藥業)在口腔內溶解的平均時間15分鐘作爲對照。樣品評分=15分鐘/該樣品溶解的時間。2.4.4綜合評價上述三項評價指標的權重比爲1:1:1，將各項評分相加後得到每塊膜的總評分，得出正交試驗結果。由表4和圖1可得，殼聚糖濃度的K3值最大;最佳因素水平爲殼聚糖濃度1.5%;明膠濃度2.0%;殼聚糖明膠配比爲1:1。
2.5驗證試驗取製得雙層膜進行黏力測試、體內粘附時間測試(將所制雙層膜裁剪成1cm×1cm的小膜，取下粘貼於自願者口腔頰膜處[6]，記錄粘附時間)、溶解時間測試等三項測試得到下表數據;經過體內粘附時間的測試，該雙層膜在口腔內沒有明顯苦味，所以該雙層膜的.製備能較好的隔離藥物膜不受唾液影響，抑制較苦藥物在治療過程中的影響，能被大多數人接受。
三、結論
以2.5%乙基纖維素無水乙醇溶液爲空白隔離層膜成膜液、以1.0%殼聚糖冰醋酸溶液、2.0%明膠(甘油-水)溶液、殼聚糖明膠配比1：1的混合液爲藥物層成膜液製成的雙層膜，雙層膜外觀性狀良好，藥物層呈紅棕色半透明，空白隔離層呈白色不透明，外觀完整、均勻柔韌、展鋪平整。將藥物層黏於口腔頰膜處，空白隔離層無黏性，不受唾液影響能有效隔離藥物層的苦味，藥物能單層釋放，雙層膜的各項指標顯示該貼膜適合口腔內部使用。
四、討論
試驗中的藥膜層由殼聚糖和明膠組成，其中前者爲成膜材料，而明膠爲助粘劑，亦可增強膜成型後的韌性。最初的預試驗中，我們將殼聚糖和明膠的濃度分別設定爲1%、2%、3%和2%、4%、6%的梯度值。之後我們發現藥膜溶解時間過長(>2h)，鑑於藥物的釋放與吸收，我們重新調整的濃度梯度，即：梯度A(殼聚糖：0.5%、1.0%、1.5%;明膠：1.0%、2.0%、3.0%)，梯度B(殼聚糖：1.0%、2.0%、3.0%;明膠：0.5%、1.0%、1.5%)。其中低濃度組1:2配比後的樣品外觀上存在藥膜層與空白層分離;梯度B中的大部分樣品在溶解時間測試試驗中，藥膜層與空白層分離脫落後緩慢破碎。考慮到雙層膜的特性，我們選擇了梯度A的濃度設計。綜合試驗結果，我們推斷藥膜層與空白膜層的分離破碎可能與明膠的濃度存在正相關，但該濃度大於2%時有可能會導致藥膜層釋藥時間延長(>2h)。同時，殼聚糖與明膠的配比(體積比1:1→2:1)增大，意味着明膠的的黏附作用減弱，對貼膜的性能也產生一定影響。
參考文獻：
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