【關鍵詞】 過氧化物酶體增殖劑激活受體；面板；損傷癒合；角朊細胞；核激素受體
［摘要］ 過氧化物酶體增殖劑激活受體（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）是核激素受體家族中的配體激活受體，在不同的物種中已經發現了它的3種亞型。在成熟小鼠卵泡上皮細胞中，3種亞型是難以檢測的。但是在上皮損傷後的炎症刺激下PPARβ的表達和活性會大大激活。前炎症因子TNFα（腫瘤壞死因子α）透過啓動子上的蛋白l結合位點刺激PPARβ基因的表達，並且對角朊細胞內PPARβ配體產物有靶向作用。PPARβ基因表達的增強導致蛋白激酶B-α（protein kinase B-α，Akt1）的磷酸化。其結果，Akt1的活性增加抑制細胞的凋亡，並在損傷邊緣提供足夠數量的角朊細胞來執行上皮重新形成的功能。觀察發現PPARβ有多種功能和分佈情況，主要的是參與傷口癒合。
［關鍵詞］ 過氧化物酶體增殖劑激活受體；面板；損傷癒合；角朊細胞；核激素受體
過氧化物酶體增殖劑活化受體（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）控制許多細胞內的代謝過程，屬於配體誘導核受體（ligand-inducible nuclear receptors） 超家族PPARs分爲3種亞型，即PPARα（NR1C1）和PPARβ/δ（NR1C）、PPARγ（NR1C3）［1］，這些亞型已經在脊椎動物體內發現。每一種亞型在組織分佈和功能上都表現出特異性。和其他核受體超家族一樣，本質上爲一類配體依賴的轉錄調節因子，它們均爲單亞基，具有N端區（A／B區）、居中高度保守的DNA結合區（C區）和C端的激素結合區（E區）。其配體爲脂溶性分子，受體與配體結合後，主要透過調節靶基因的表達產生生物效應。PPARs與各自的配體結合後引起本身的構象的變化，促進或抑制靶基因的表達。PPARs調節基因轉錄的經典途徑包括其透過與配體結合的初始激活與RXR的異二聚化。PPAR-RXR二聚體與位於啓動子或基因內區的DNA應答元件（PPRE）結合。同時，核受體共激活因子（co-activator）與PPAR-RXR協同作用並且補充和穩同活性轉錄複合體。未配的PPARβ與共抑制因子（co-repressor）如SMRT、SHARP、NCo和HDACs［2,3］結合還可以抑制基因。在這種非激活狀態，PPARβ透過競爭PPRE抑制幾種PPARα和PPARγ靶基因。因此，PPARβ就作爲固有性質的轉錄抑制劑而存在。相反，激活狀態的PPARβ釋放出共抑制劑，這個共抑制劑可以抑制其他不含有PPRE的基因。這種生理相關的模式作用還需在體內繼續研究。PPARs最初所表現出來的激活狀態是由過氧化物酶體增殖劑所引起。
PPARβ在體內廣泛表達，在腦、胃、結腸內相對高水平表達［4，5］。本文主要綜述PPARβ在面板損傷癒合過程中的多種功能的最新研究進展。
1 傷口上皮的再生
面板覆蓋在人和動物體表，直接與外界環境接觸，是軀體中最大的器官之一。面板是把人體與外界相隔的保護屏障，外界的侵襲時可能破壞它的完整性。面板損傷後，首要是在損傷部位重建一個有效的表皮屏障，爲了避免脫水和機會性的感染，損傷修復過程是感染、修復、基質和組織的重建這些事件的重疊組成的［6］。多種生長因子和細胞因子在時間和空間上調節這一事件，而這些生長因子和細胞因子又影響多種細胞活性，這些細胞活性在感染和表皮重塑過程中是非常重要的［7］。損傷癒合的主要機制是重新形成的上皮的角朊細胞驅動過程，此過程與表皮細胞的遷移和增殖的增強有着密切的關係。損傷的快速應答中角朊細胞既不遷移也不表現增殖的增加。遷移的角朊細胞來自近傷口表皮的.基底層或上基底層部，然而離傷口邊緣較遠的基底層中有絲分裂大大增強。這些表型的改變反映了全局基因和蛋白質表達的改變。這種改變是在面板損傷之後傷口邊緣的PPARβ表達的再激活。
2 PPARβ在傷口修復中的多方面作用
大鼠面板的原位雜交證明3個PPARs在新生小狗的表皮中是可以測得的。但是它們在濾泡間角朊細胞的水平與成熟大鼠的面板一樣，在出生後5~9天后就降到檢測不到的程度。相反，3種PPARs在毛髮濾泡角朊細胞中仍然表達。在受到面板損傷刺激後，在成年動物的傷口邊緣表皮中PPARβ會大量表達，在局部應用血纖維蛋白溶酶原活化因子（TPA）、使用腫瘤活性劑佛波醇治療、拔毛後出現PPARβ大量表達［8］。